[发明专利]EPROSARTAN二水合物及其制备和制剂方法

权利要求书

1.一种化合物即(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯二水合物的制备方法，该方法包括：

(i)将无水形式的(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯与一种或几种可药用的赋形剂混合；

(ii)用水将该混合物造粒；以及

(iii)将该颗粒干燥到预先确定的水含量。

2.按照权利要求1的方法，其中可药用的赋形剂选自稀释剂、填料、粘合剂、崩解剂和润滑剂。

3.含有(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯二水合物的固体剂型的制备方法，该方法包括：

(i)制备含有(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯二水合物的颗粒；以及

(ii)将所述颗粒与其它的可药用的赋形剂混合，充填到胶囊中或压成片。

4.制备含有(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯二水合物的化合物的固体剂型的方法，该方法包括：

(i)在环境温度或更高的温度下，在98％或更高的相对湿度下储存无水形式的(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯8天或更长的时间；

(ii)制备含有二水合物的颗粒；以及

(iii)将所述的颗粒与其它的可药用赋形剂混合，充填到胶囊中或压成片。

5.制备含有(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯二水合物的化合物的固体剂型的方法，该方法包括：

(i)用含有酸的水溶液将无水形式的(E)-α-[2-正丁基-1-[(4-羧基苯基)甲基]-1-H-咪唑-5-基]亚甲基-2-噻吩丙酸单甲烷磺酸酯重结晶；

(ii)制备含有二水合物的颗粒；以及

(iii)将所述的颗粒与其它的可药用赋形剂混合，充填到胶囊中或压成片。

6.按照权利要求5的方法，其中的酸是甲磺酸。