[发明专利]含有星形细胞功能改进剂作为活性组分的帕金森氏病治疗剂

说明书

发明背景

1.发明领域

本发明涉及帕金森氏病的治疗。

更具体地说，本发明涉及用于治疗和/或预防帕金森氏病或帕金森综合症的一种药物，其中含有式(I)代表的一种星形细胞功能改进剂、它的无毒性盐或其水合物作为活性组分：

其中各符号的含义将在后面限定。

2.背景讨论

帕金森病是一种神经变性疾病，在日本它已被卫生与福利部指定为特殊疾病之一。关于帕金森氏病的临床症状，观察到三个主要特点，即，1)震颤，2)运动不能和3)僵直。因为发现帕金森氏病患者的脑中多巴胺含量减少，所以认为脑内多巴胺含量减少引起了帕金森氏病。因此，帕金森氏病的治疗是通过服用前体形式的多巴胺、调节多巴胺代谢作用或使用多巴胺激动剂进行的。

已知有几种治疗帕金森氏病的药物，典型的例子包括L-多巴(多巴胺前体)、多巴胺激动剂、抗胆碱能药物、多巴胺促释剂(金刚烷胺等)和单胺氧化酶B抑制剂(丙炔苯丙胺等)。但是，这些药物存在一些问题，例如在长期用药后药效下降、副反应、不能阻止疾病发展等，因此，目前可用的抗帕金森氏病药物的治疗效果尚不充分。

帕金森综合症是指一类神经性疾病，包括帕金森氏病，它们显示出与帕金森氏病相似的症状(即，如上所述的三个症状)。

另一方面，在JP-A-7-316092(这里所用的术语“JP-A”指“公布但未经审查的日本专利申请”)中指出，式(1)代表的化合物具有改善脑功能(特别是，星形细胞功能)的作用，因此可用于治疗和预防早老性痴呆、肌萎缩性脊髓侧索硬化、进行性核上性麻庳、橄榄体脑桥小脑萎缩、中风或创伤引起损伤、多发性硬化症、星形细胞瘤、脑膜炎、脑脓肿、克-雅二氏病、艾滋病痴呆症等。

发明概要

本发明的一个目的是提供一种治疗帕金森氏病的药物。

利用一种含有星形细胞功能改进剂作为活性组分的预防和/或治疗帕金森氏病或帕金森综合症的药物，达到了本发明的这一目的和其它目的。

发明详述

这种星形细胞功能改进剂优选是式(1)代表的化合物，它的无毒性盐或其水化物：

其中R⁶代表羟基、C_1-4烷氧基、被一个苯基取代的C_1-4烷氧基、或-NR⁹R¹⁰，

其中R⁹和R¹⁰各自独立地代表：

(i)氢，

(ii)C_1-4烷基，

(iii)苯基，

(iv)被C_1-4烷氧基或羧基取代的苯基，

(v)含一个氮原子的4-至7-元杂环，或

(vi)苯基取代的C_1-4烷基，

被C_1-4烷氧基或羧基取代基的苯基取代的C_1-4烷基，

被含一个氮原子的4-7元杂环取代的C_1-4烷基，

(vii)与它们相连的氮原子一起构成的含1或2个氮原子的4-7元杂环，或有一个氮原子和一个氧原子的4-7元杂环，

(viii)与它们相连的氮原子一起构成的氨基酸残基；

(1)n是1；

R¹¹代表氢；和

R⁵代表(C_1-10烷基，其中一个碳原子被1-3个氟原子取代)-CH₂-，

条件是，R⁵不代表F-(CH₂)_5-、F-(CH₂)_6-、F-(CH₂)_7-和F₃C-(CH₂)_2-；或

(2)n是0或1；

R¹¹代表氢或氯；和