[发明专利]短指和身高相关基因

说明书

技术领域：本发明涉及一种短指和身高相关基因，更具体地涉及一种A-1型短指和身高相关基因以及该基因编码蛋白质分子的序列。属于生物技术的基因领域。

背景技术：Bell(Treasury of Human inheritance.1951.5：1-30)将遗传性短指(brachydactyly，BD)分为五种类型即A、B、C、D和E。Bell发现了A型中的三个亚型A-1、A-2和A-3亚型。A-1型短指(BDA-1，MIM：112500)的主要特征是中间指节的缩短，有的中间指节与远端指节融合或中间指节缺失。A-1型短指是上个世纪被Farabeo(1903年)首次报道的人类Mendelian常染色体显性遗传病，并作为典型例子列入教科书中，它是典型的单基因显性遗传病。Mckusick(Mendelian inheriitence in man.Johns Hopkins University Press.1975，Baltimore)增加了A-4和A-5型短指。在A-4型短指中第2和第5指的中间指节缩短，第4指节弯曲。在A-5型短指中，所有的中间指节都缺失。Fitch(J MedGenet.1979.16(1)：36-44)重新检查了44张A-1型的X光片，对A-1型作了系统的研究.发现由于各指的缩短，整个手掌显得短小，手骨也比正常手骨短，尤以中间指节缩短最为严重。因此，Fitch将A-4和A-5型短指也归属于A-1型。A-1型有时伴有其他并发症，如在一个家系中的妇女有拇指关节僵硬和智力障碍(Piussan et al.J Genet Hum.1983.31(2)：107-114)，而一个带有5q11.2和17q23平衡易位的A-1型患者，有Klippel-Feil(颈喉部发育异常)异常( Slavatinek etal.Clin Dysmorpho1.1998.7(1)：21-27)。

申请人于2001年1月4日向中国专利局正式提出了“一种短指基因”，申请号为011050187，该专利申请中描述了在两个大的A-1型短指家系中克隆了一个A-1型短指指病基因。

发明内容：本发明得到的第三个A-1型短指家系的临床症状与原来的有明显不同，具体表现在：患者有程度不同的中间指节丢失或与其它指节的融合症状、拇指显著缩短肥大，更重要的是患者的身高(介于150至160厘米之间)显著低于家系中正常个体的身高(介于165至180厘米之间)。通过对相应的基因克隆、测序研究，找到了一个新的基因突变位点，该突变不仅与A-1型短指有关，而且与身高的发育相关。为此，本发明的内容涉及一种分离出的或纯化的A-1型短指和身高相关基因序列及其同源变异基因序列，还涉及上述基因编码蛋白质分子的序列，所说的“分离出的或纯化的”是指(所谓的分离或纯化是指在Genomic DNA水平上，利用引物对于每个外显子的扩增和利用纯化试剂盒对扩增产物进行提纯)。A-1型短指和身高相关基因序列如SEQ NO.1所示：

(a)序列特征：

^*长度：1236碱基对

^*类型：核酸

^*链型：双链

^*拓扑结构：线形

(b)分子类型：mRNA(cDNA文库)

(c)假设：否

(d)反义：否

(e)最初来源：人