[发明专利]天然维生素E琥珀酸单酯的制备方法

说明书

技术领域：

本发明涉及一种天然维生素E琥珀酸单酯的制备方法，尤其涉及采用叔胺为催化剂，醚类化合物为溶剂，低温、快速制备维生素E琥珀酸单酯的方法，属于化学工程技术领域。

背景技术：

天然维生素E具有重要的营养保健和药物价值，长期使用的安全性远优于合成维生素E。然而天然维生素E是一种游离形式，因其不溶于水、易氧化、不稳定，防碍了其在药物、化妆品中的应用。因此，游离维生素E常转化成其它酯类衍生物，维生素E琥珀酸单酯就是其中一种。其不仅具有游离维生素E的生理活性，而且还具有优良的化学稳定性，从而具有更广泛的用途。因此维生素E琥珀酸单酯的合成得到人们的重视。

在现有技术中，美国专利USP866,489提供了一种制备d-α生素E琥珀酸单酯的方法，以三乙胺、5-乙基-2-甲基吡啶为催化剂，异丙醚为溶剂，反应温度为80～143℃条件的合成工艺，以及以三乙胺为催化剂，异丙醚为溶剂，反应温度为110℃的合成工艺，获得了目标产物。美国专利USP3,538,119提供了一种不用溶剂，用无水碱金属盐为催化剂，在温度为120～140℃下制备维生素E琥珀酸单酯的方法。该方法使用的催化剂需在使用前经烧熔后迅速与反应原料混合并反应，这给实际应用带来困难。日本专利JP170757提供了一种在常温下，使用二甲基氨基吡啶为催化剂，二噁烷为溶剂制备维生素E琥珀酸单酯。该方法虽然在常温下进行，但耗时太长，需24小时，实际应用效率太低。此外，以上方法都未涉及以γ型为主的天然维生素E。

发明内容：

本发明针对上述现有技术的不足，提供一种天然维生素E琥珀酸单酯的制备方法，将天然维生素E、琥珀酸酐按一定比例溶于反应介质中，加入叔胺催化剂，在低温下进行反应，反应后经酸中和，水洗，重结晶得目标产物维生素E琥珀酸单酯。

本发明采用甲苯、丁酮或石油醚作为反应介质，以叔胺为催化剂，优选三乙胺、四甲基乙二胺，采用醚类化合物、烷烃为重结晶溶剂，优选石油醚、异丙醚或正己烷。

将天然维生素E、琥珀酸酐按重量比(1.5～4.5)∶1的比例溶于反应介质中，加入催化剂叔胺，反应温度为30～70℃(最好为40～60℃)，反应2～6小时(最好3～4小时)，反应结束后，用稀酸、蒸馏水洗至中性，静置分层，去掉下层后重结晶，重结晶温度为-5～10℃。经抽滤、干燥得天然维生素E琥珀酸单酯，其含量大于95.0％。

本发明的原料可以是纯的天然维生素E，也可以是天然维生素E浓缩物。本发明的合成工艺简单，反应温度低，反应时间短，不易产生副反应，产品分离纯化方便，生产成本低而产品质量高，适合于工业化生产。

具体实施方式：

实施例1：

称取220克含量为90.0％的天然维生素E，100克琥珀酸酐、10ml三乙胺，300ml石油醚，放入三颈瓶中，在60℃下搅拌反应4小时，反应结束后，加稀盐酸、蒸馏水洗涤，静置分层，有机层在0℃下结晶，抽滤，干燥得190克天然维生素E琥珀酸单酯，纯度为95.0％，熔点为72～74℃。

实施例2：称取220克含量为90.0％的天然维生素E，100克琥珀酸酐、10ml三乙胺，300ml石油醚，放入三颈瓶中，在70℃下搅拌反应3小时，反应结束后，加稀盐酸、蒸馏水洗涤，静置分层，有机层在0℃下结晶，抽滤，干燥得196克天然维生素E琥珀酸单酯，纯度为94.2％，熔点为72～74℃。

实施例3：称取220克含量为90.0％的天然维生素E，100克琥珀酸酐、10ml三乙胺，300ml石油醚，放入三颈瓶中，在30℃下搅拌反应6小时，反应结束后，加稀盐酸、蒸馏水洗涤，静置分层，有机层在0℃下结晶，抽滤，干燥得180克天然维生素E琥珀酸单酯，纯度为93.6％，熔点为71～73℃。