[发明专利]新的多种保健功能免疫牛奶

说明书

本发明涉及一种多功能防病免疫牛奶食品和联合免疫方法。用亚单位疫苗、特殊培养的致病菌经灭活后接种奶牛，获特异的致病菌牛奶抗体。所。

所选致病菌为大量流行的慢性胃病、胃癌、牙龈炎、牙周炎、牙龋病、咽喉炎、口臭、痤疮。本方法获抗体特异性好、效价高、易推广。该免疫奶品尤其适合老幼。

尽管有大量的抗生素用来对付人类感染，但是，现在仍然存在许多慢性感染疾病和不适，正在折磨着大量人群。    

目前我国的人均患龋率为40％，其中儿童患龋率为80％，青年人患龋率为60-70％，老年人患龋率为52％。我国人口的牙龈炎和牙周炎患病率为70％，慢性咽喉炎症也非常普遍。现代研究证明，慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡等主要与幽门螺杆菌感染有关，胃癌、胃淋巴瘤是第一个经证实为与细菌感染有关的肿瘤。这种细菌感染就是毒力幽门螺杆菌感染。咽喉炎和上感、口臭、痤疮更是常见病。这些疾病严重影响个体饮食能力继而妨害健康和劳动力。这些疾病单靠门诊治疗难以完成，应找出预防控制的有效措施。研究发现，这些多发病都属细菌感染性疾病。正常情况下口腔和消化道存在一些常在菌，而有的疾病致病菌也是常在菌，在健康状态时各微生物在种类和数量上构成一定的生理组合。当菌群失调时某种致病性较强的病菌过度繁衍引起疾病，或细菌异位感染引起疾病。长期使用广谱抗菌素和化学合成药在清除致病菌同时将破坏正常的微生态平衡。迄今尚无对这些致病菌有专一选择性的药物。

免疫学方法由于具有极高的特异性，目前广泛应用于细菌学的检测。在防治疾病方面有破伤风的防治等。上述的一些疾病都属粘膜感染，免疫学方法用于这些疾病的防治有一定的有利条件。关于免疫防病的研究已有近40年历史。迄今的研究结果认为，被动免疫方法比较安全，优于主动免疫。被动免疫是直接应用特异性抗体以中和及对抗特异性致病菌的致病作用。由于可能避免主动免疫某些不能预料的副作用，如不会激发系统免疫反应，不会因系统运用引起心脏交叉反应，因此易为人们所接受并日益受到关注。从作用效果来讲，多克隆抗体优于单克隆抗体。如Michalek等(1987)首先尝试了用牛奶中的多抗免疫防龋研究。用变链菌4种血清型全菌抗原免疫奶牛，将获得含特异性抗变链菌抗体的牛奶喂养定菌鼠，结果显示，实验组动物变链菌粘附水平、菌斑指数及龋齿活性均显著性降低。关于被动免疫的防龋机制，目前推测单抗和多抗可能是通过影响细菌表面的理化特性如电荷、表面自由能、疏水性等，在体内则可能起调理作用并对细菌的粘附产生影响。但Van Raamsdonk等(1996)研究发现，单抗对变链菌表面特性的影响不及多抗，且体外研究表明，单抗作用于变链菌，不能象多抗那样刺激多形核白细胞对其吞噬和杀伤作用。目前大量生产单抗用于普通口服液有一定困难。

慢性胃炎、胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌、胃淋巴瘤等主要与幽门螺杆菌感染有关。空肠弯曲菌主要寄生于家畜家禽肠道和粪便中、牛奶和水中。人体肠道感染上以后，会生腹泻病。龋病主要和初始菌为变链菌。该菌最先粘集在牙面或牙沟，分解蔗糖产生葡聚糖，再粘集细菌成菌斑，分泌乳酸腐蚀牙质成洞。龋病患者变链菌过分繁殖。牙周病例如牙周炎、牙龈炎的主要致病菌为牙龈卟啉菌、核梭杆菌、粘性放线菌、伴放线放线杆菌、内氏放线菌等。他们释放毒力因子致炎。龋洞和牙周炎可导致牙髓炎并且发展成菌血症甚至条件致病菌性心内膜炎。口臭是人体在繁忙、劳累、患病、免疫力低下时口腔常在的产硫胺菌例如幽门螺杆菌、核梭杆菌、牙龈卟啉菌等过分繁殖所引起。痤疮是大部分年轻人的苦恼。尤其在南方。最近研究发现，主要是面部皮脂腺管滋生痤疮丙酸菌，分泌脂酶分解皮脂，产生丙酸刺激管口增生狭窄和炎细胞发炎所致。这些主要是一些兼性厌氧菌。继发表皮葡萄球菌甚至金黄色葡萄球菌繁殖和感染会加重病情。咽喉炎和上感混合感染中主要是链球菌、肺炎球菌、表皮葡萄球菌和金黄色葡萄球菌，皆产生毒素。以上细菌常对抗生素耐药且反复感染。开发特异抗体有利于防治这类疾病。这些菌体联合作疫苗的特异抗菌牛奶尚未见生产。

牛奶日常生活用量巨大，且抗体活性在牛奶中容易保存，因此牛奶是以抗体为主的疾病防治保健制剂的理想载体。由于上述疾病发病率很高，商品的应用有巨大的市场。到目前为止，尚未见有关使用上述感染特异菌株和亚单位作联合疫苗生产防多种慢性病和不适的免疫牛奶的报道。

多种病原体、多种抗原混合刺激，相互间可能出现干扰，彼此影响效价的提高。