[发明专利]一种治疗肝炎的药物－青叶丹及其制备方法

说明书

本发明涉及一种治疗肝炎的药物，具体地说是以龙胆科獐牙菜属植物大籽獐牙菜(Swertia macrosperma C.B.Clarke)为原料制备的中成药——青叶丹，本发明还涉及该药物的制备方法。

病毒性肝炎是严重危及人类健康甚至生命的恶性传染病，在法定传染病中其发病率居于第三，仅次于感冒和腹泻。我国是肝炎的重灾区，甲、乙、丙、丁、戊五型肝炎在国内均有发生和流行，特别是乙型肝炎，约有6-7亿人曾感染过乙肝病毒，而2800万慢性乙肝患者几乎占全世界总数的一半。目前，对慢性乙型肝炎及多重交叉感染的复合型肝炎而言尚无特效药。

龙胆科獐牙菜属植物大都可用于肝胆疾病的治疗，在藏族、蒙古族、彝族、白族、纳西族等民间用药中占重要地位。该属植物大都分布在西南山岳地区，多数种类分布范围狭窄，生长量小，资源十分有限，只为当地居民使用。大籽獐牙菜广布于云南的昭通、临沧地区，资源丰富。该植物为民间传统药用品种，俗名为青叶丹、青叶胆、大苦草等，未见历代本草、各省、区药品标准、卫生部药品标准、中华人民共和国药典收载。

本发明的目的在于提供一种因病毒、药物、化学品所导致的肝炎治疗剂，其可以降低转氨酶、抵御肝损伤、促进肝细胞再生、恢复肝组织正常结构、促进机体免疫重建。

本发明的另一目的是提供肝炎治疗剂的制备方法。

本发明的解决方案是基于现代药理学研究数据，参考民间用药经验和祖国医学对肝炎的认识及治疗原则，经过现代科学方法加以提取、浓缩、精制而成的天然植物药，该药安全范围大、毒副作用小，具有明显的保肝、降酶、解毒、增强免疫力作用，且其服药剂量小，只为目前市售同类中成药的三分之一至六分之一。

植物药实际上是多种化学成分协同作用的药物组合物。但植物化学成分的变化相当大，受药材产地、采收季节、加工工艺等多种因素的影响。因此，保证植物药治疗作用的稳定性必须首先确保药材、原料药化学成分的稳定性。本药物发明权利要求1、2、3所述的特征就是以此为出发点。大籽獐牙菜化学成分异常丰富和复杂，不可能把所有的组分都在标准、特征中加以考察，但对其主要几种有效成分进行了限定性考察，就可以保证其化学成分的基本稳定，也就确保了药物疗效的可靠性。本发明药物中富含环烯醚萜类成分，文献报道证明该类成分是獐牙菜属药用植物的主要有效成分之一，但该类成分对热、长期光照、长期溶液状态不稳定，因此保证该类有效成分在制备过程中的最大保留及组分比例的相对稳定是确保药物疗效的关键。本发明借鉴中药注射剂考察化学成分稳定性的技术要求，采用主要有效化学组分相对含量特征描述的方法，保证药剂有效化学成分组成及比例的稳定性。因此，本发明中原料药青叶丹浸膏、青叶丹精粉、青叶丹水溶性精粉在本分析条件中都具有相同的化学组合特征，由它们制成的中成药制剂统称为青叶丹，但其服药剂量、给药途径有所区别。

本发明药物的主要有效化学成分及成分配比：主要有效成分有齐墩果酸、獐牙菜甙、獐牙菜苦甙、龙胆苦甙、2’-间羟基苯甲酰基獐牙菜甙、大籽獐牙菜素、芒果甙、1，3，5，8-四羟基酮(1，3，5，8-tetrahydroxyxanthone)、1，3，5，8-四羟基酮1-O-β-D-吡喃葡萄糖甙(1，3，5，8-tetrahydroxy-xanthone 1-O-β-D-glucopyranoside)、5，7，4’-三羟基黄酮6-C-β-D-吡喃葡萄糖甙(5，7，4’-trihydroxyflavone 6-C-β-D-glucopyranoside)、luteolin-7-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(6-1)吡喃葡萄糖甙(luteolin-7-O-β-D-glucopyransyl-(6-1)glucopyranoside)等。

借鉴中药注射剂指纹图谱的部分技术要求，根据青叶丹浸膏、青叶丹精粉和水溶性精粉的高效液相色谱(HPLC)图，其主要有效化学组分比例描述见表-1。

主要有效组分优选组别：根据药材不同产地、不同采收时间，本发明药物化学组分比例范围有如下优选组别，见表-2。