[发明专利]四环香豆素类化合物在制备抗爱滋病毒类药物中的应用

说明书

本发明涉及四环香豆素类化合物，特别是消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)的衍生物消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)、消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)及其拆分的右旋和左旋胡桐甲素的新用途，即在制备抑制爱滋病毒类药物中的应用。

本发明人已在《药学学报》(1999，34(9)：673～678公开了四环香豆素类化合物天然产物胡桐素A(Calanolide A)的合成方法和结构式，它的结构式分别如下所示：

消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)

本发明主要涉及消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)的衍生物消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)、消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)及其拆分的右旋和左旋胡桐甲素的用途，而且，这些衍生物的抗爱滋病毒的作用未件报道。

本发明涉及的化合物的结构式为：1.消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)2.消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)

因此，本发明的目的在于提供四环香豆素类化合物，特别是消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)的衍生物消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)、消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)及其拆分的右旋和左旋胡桐甲素的新用途，即在制药中的新应用。

实际上本发明涉及消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)的衍生物消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)、消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)及其拆分的右旋和左旋胡桐甲素在制备抑制爱滋病毒类药物中的应用。

本发明涉及的所述在制备抑制爱滋病毒类药物中的应用，可以是一种含有有效剂量的该化合物和药学上可接受的载体的组合物。

本发明涉及的上述化合物可以口服或非肠胃道用药方式进行。口服用药可以是片剂、胶囊剂、包衣剂，非经肠用药剂型有注射剂和栓剂等。这些制剂是按照本领域的技术人员所熟知的方法制备的。为制造片剂、胶囊剂、包衣剂所用的辅料是常规用的助剂，例如淀粉，明胶，阿拉伯胶，硅石，聚乙二醇，液体剂型所用的溶剂例如有水，乙醇，丙二醇，植物油类如玉米油，花生油，橄榄油等。含有本发明化合物的制剂中还可有其他助剂，例如表面活性剂，润滑剂，崩解剂，防腐剂，矫味剂，色素等。

在片剂、胶囊剂、包衣剂，注射剂或栓剂中含有本发明涉及的化合物的剂量是以单元剂型中存在的化合物量计算的。

本发明的优点在于：

1.本发明对已知四环香豆素类化合物，特别是消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)的衍生物消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)、消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)及其右旋和左旋胡桐甲素发掘了新的医疗用途，开拓了一个新的应用领域；

2.本发明的物质能够有效抑制爱滋病病毒，为人类最终战胜爱滋病提供了新途径；

3.本发明的物质药理作用强，毒性小，因此具有很好的药用前景；

4.由于本发明的物质既可以是以间苯三酚为起始原料的全合成物质，也可以是天然提取物，因此来源丰富，且合成工艺简单，可以满足供应。

为了更好地理解本发明，下面将结合实施例采用消旋胡桐素A((±)-Calanolide A)的衍生物消旋去甲胡桐素A(±-11-去甲Calanolide A)、消旋胡桐甲素((±)-Cordatolide A)及其拆分的右旋和左旋胡桐甲素的药理实验及结果，来说明其在制药领域中的新用途。

以下实施例中所采用的实验材料：

1.药物：消旋去甲胡桐素A、消旋胡桐甲素、右旋胡桐甲素和左旋胡桐甲素，消旋胡桐素A做对照；

2.HIV-1逆转录酶：HIV-1逆转录酶P66/P51重组质粒转染大肠杆菌PKRT2，自美国国立卫生研究所(NIH)引进，自行培养表达提纯，制备试验用HIV-1逆转录酶，-80℃保存待用；

3.HIV-1病毒：HIV-1018a株系美国科罗拉多(Colorado)大学传染病系临床分离病毒，实验用1000细胞培养半数感染量(TCID₅₀)感染；

4.人外周血单核细胞：细胞自HIV-1阴性病人外周血，用Ficoll-hypaque液经密度梯度离心分离，2×10⁵细胞/ml；