[发明专利]抗肿瘤羧烷基牛膝多糖

说明书

技术领域

本发明涉及一种多糖类免疫调节剂及其制备方法，特别是涉及免疫调节剂牛膝多糖类衍生物及其制备方法。

背景技术

近20年来，在抗肿瘤药、抗病毒药及延缓衰老药等方面，免疫调节药物已日益显示出其优越性。大量的药理和临床研究表明，多糖类化合物是一种良好的免疫调节剂，它能激活免疫细胞，提高细胞的免疫功能，而对正常的细胞没有毒副作用。[田庚元等，中国中药杂志，20(7)，441(1995)]。例如从天然产物中分离得到的灵芝多糖、芸芝多糖等，它们与感染、肿瘤、炎症和一些自身免疫性疾病有密切关系，它们通过影响网状内皮系统、巨噬细胞、白细胞、抗体和补体的产生及干扰素等来促进机体细胞和体液免疫反应，达到治疗疾病和保健的目的。从中药牛膝多糖(Achyranthes bidentata Blume)中提取的一种水溶性小分子多糖--牛膝多糖(Achyranthes bidentata Polysaccharide，AbPS)[田庚元等，从中药牛膝中提取牛膝多糖的方法，中国专利，88105524.7(1992)][田庚元等，口服药物牛膝多糖的生产方法，中国专利，891044492.2(1992)]，药理试验表明其对机体具有显著的增强免疫活性[Xiang DB，Li XY，Acta Pharmacol，Sin.，14(4)，332(1993)][XiangDB，Li XY，Acta Pharmacol.Sin.，14(6)，556(1993)][向道斌，蒋超，李晓玉，中国药理学与毒理学杂志，8(3)，209(1994)][李宗锴，李电东，药学学报，32(12)，881(1997)]。牛膝多糖的分子末端为一个α-D-比喃葡萄糖，后面接2→6连接或2→1连接的β-D-呋喃果糖，牛膝多糖的ESI质谱显示其包括四糖～二十一糖，以六糖～十五糖为主。牛膝多糖具有抗肿瘤和增强免疫功能的作用。

近年来，多糖衍生物的抗病毒作用已引起国内外药物学家和病毒学家的极大兴趣。但在多糖的结构改造中，羧烷基化合物的制备较为困难，不是取代度低就是造成原有多糖结构遭到破坏，而且，并非所有多糖羧烷基化之后其活性都能提高，如地衣多糖经O-羧甲基化后抗肿瘤活性却大大降低。羧烷基在糖残基上所处位置，引入的数量，以及羧烷基在链上均匀分布的程度都对多糖的构象产生影响，只有调节最佳构像，多糖才能发挥最大的生物活性[化学通报，9，54，(1999)]。

发明内容

本发明要解决的问题就是牛膝多糖的结构改造，通过化学合成制备新的免疫调节剂。

本发明对牛膝多糖进行了羧烷基化，制得了羧烷基牛膝多糖。所述的羧烷基牛膝多糖的¹³C-NMR图谱数据是：果糖呋喃环上的碳的化学位移数据δ62.5～63.1、105.5～107.0、79.0～79.5、77.1～77.2和/或86.0～87.0、82.6～83.0、65.2，葡萄糖吡喃环上的碳的化学位移数据δ95.2、73.8、75.3、82.2、74.9，羧基碳的化学位移数据δ179.5～181.0，羧烷基的亚烷基碳的化学位移数据δ72.0～73.0。其IR图谱的数据如下：3700～3000cm^-1的强宽峰为分子间及分子内羟基吸收，2950～2850cm^-1为C-H键伸缩振动，1610～1595cm^-1的强峰为羧酸盐C＝O伸缩振动，1450～1400cm^-1为羰基旁亚烷基的剪式振动，1350～1300cm^-1为C-H非平面摇摆振动，1150～1000cm^-1强宽峰为糖环上C-O-C醚键不对称伸缩振动和C-OH键伸缩振动的叠加，940～920cm^-1为呋喃环伸缩振动。

寡糖和多糖结构的复杂性给寡糖和多糖的结构分析带来了极大的困难。本发明的羧烷基牛膝多糖据分析其取代度、糖数具有如右所示结构：   右式中R＝H或(CH₂)_kCOOM，   其中k＝1～3，M＝K、Na、Ca_1/2，   a，b，c，d，o，p，q＝2～19，   a+b+c+d+o+p+q＝2～19。   尤以下述结构为主：   下式中m、n＝2～19，