[发明专利]血管紧张素I转化酶抑制物质

说明书

技术领域

本发明涉及一种能够降低血压的血管紧张素I转化酶(下文缩写为ACE)抑制物质，更具体地说，涉及通过用蛋白酶分解裙带菜(裙带菜属羽状物，褐藻科)得到的对ACE具有强抑制活性的肽。

背景技术

高血压是动脉硬化、高脂血症、糖尿病和肥胖的诱因之一。在日本，被诊断为高血压的人群估计有2000万或更多，而潜在的高血压人数也达到很高的数目。最近这些年，尽管对高血压的诊断标准变得更严格，但高血压仍被认为是无声杀手。如果听之任之，高血压虽无症状，但却常常致死，因此它被认为是和生活习惯紧密相连的疾病之一。为了改善高血压状况，很多研究机构积极进行了降血压药物和调节血压的食物成份的开发。

在有机体内，肾素-血管紧张素系统是靠电解质来调节血压和体内水平衡的一个重要因素。肾素由肾脏的近球细胞分泌到循环血液中，作用于血管紧张素原，使之转变为血管紧张素I，血管紧张素原在肝脏中合成，存在于血液中。血管紧张素I在血管的内皮细胞中受ACE作用转变为血管紧张素II。血管紧张素II有三个主要生理作用；①可使血管平滑肌强烈收缩，升高血压，②促进醛固酮从肾上腺皮质分泌到血液，③作用于肾脏近端小管，加强钠离子在肾小球滤过时的重吸收。所有这些作用都可导致血压升高。此外，ACE可分解缓激肽并使之失活，而后者具有扩张血管平滑肌的作用。正如所述，ACE同时具有激活肾素--血管紧张素系统(升高血压系统)，但使激肽释放酶-激肽系统(降低血压系统)失活的功能，因而表现为升高血压的作用。因此，抑制ACE活性的物质可以抑制血压的升高，由此考虑开发含有该抑制物质的药物和食物。

以食物为原材料且具有ACE强抑制活性的物质，已知有效的物质是通过某种类型的蛋白酶分解动物和植物蛋白得到的肽。由蛋白酶产生的具有ACE强抑制活性的物质，已公开了用动物和植物做原材料的如金枪鱼(专利公开号2049147)、无花果树汁(专利公开号2794094)、南极洲磷虾(专利公开号2088612)、大豆蛋白(专利公开号1976328)、沙丁鱼(专利公开号2086032)、酪蛋白(专利公开号1814531)、干的狐鲣(日本第69397/1992号发明专利公开公报)、谷蛋白(日本第66594/1992号发明专利公开公报)和大米蛋白(日本第279529/1992号发明专利公开公报)。但是，在这些物质中，已投入实际应用的很少。由于一些原因，如效果不佳、味道和气味及类似原因，使之很难用作食物。此外，已公开了一些以海藻如紫菜(专利公开号2678180)和羊栖菜(日本第36391/1998号发明专利公开公报)作为原材料的例子，而且有申请者也证实了水解裙带菜得到的四种四肽具有ACE抑制效果(专利申请第284647/1999号)。此外，也公开了含有海藻酶解产物的健康食品(日本第289202/1995号发明专利公开公报)。这些发明以紫菜、羊栖菜和裙带菜作为原材料、在所有情况中都以胃蛋白酶作为蛋白水解酶来获得具有ACE强抑制效果的肽。

从科学和医药的角度看，鉴定出生理活性物质并在分离及纯化后使用是很重要的，但是，考虑到用作食物，从经济等角度看，在分离及纯化后使用它们在工业生产上并不实用。当用作一食物成份时，在很多情况下用粗提或经略微纯化的蛋白分解产物是实际可行的。此外，用胃蛋白酶作为蛋白水解酶水解蛋白得到的产物具有不良的味道，因此用该酶得到粗提或经略微纯化的成份用于降低血压在实际应用上是行不通的。

此外，在日本第289202/1995号发明专利公开公报中，公开了用alkalase来水解海带(海带属)得到肽的方法，但在该专利中对血压没有描述。

日本社会的高度老龄化、人口及医疗费用的增加已成为一个严重的问题。此外，尽管平均寿命延长了，但由于卧床不起和痴呆的日益增加，老年人不能安度健康的社会生活成为另一问题。从改善这些问题的角度出发，以日常饮食来保持和促进健康的想法是有远见的。

发明内容

本发明的目的是通过以日常摄入的裙带菜作为原材料，用蛋白酶分解裙带菜蛋白产生一具有ACE强抑制活性的肽，然后用这些处理产物作为原材料，提供一种具有降低血压活性的安全食物组份。

考虑到该目的，发明者发现，当用各种蛋白酶分解处理裙带菜时，由杆菌产生的内切蛋白酶可产生具有强ACE抑制活性的肽，从而使本发明得以完成。

本发明使用的蛋白酶为内切酶。由外切酶水解产生的分解产物仅表现出弱的ACE抑制活性。