[发明专利]多糖配合物制备药盒

说明书

本发明涉及一种制备放射性脱乙酰壳多糖配合物的药盒。

尤其是，本发明涉及由放射性核素标记的脱乙酰壳多糖产生的放射性脱乙酰壳多糖和由脱乙酰壳多糖配合物制成颗粒产生的放射性脱乙酰壳多糖大颗粒，以及供制备放射性脱乙酰壳多糖配合物用的药盒。

本发明涉及通过放射性核素溶液与脱乙酰壳多糖溶液反应制备放射性脱乙酰壳多糖配合物的方法，和通过将碱溶液加到放射性脱乙酰壳多糖配合物中制备放射性脱乙酰壳多糖大颗粒的方法。

另外，本发明涉及放射性脱乙酰壳多糖配合物及其大颗粒用于内部放射治疗，该法是由直接向该损害处施药的放射性物质发出的放射线治疗损害的。

有两种放射性治疗法，一种是外部放射治疗法，该法是用从体外发射的放射线治疗损害，而另一种是内部放射治疗法损害，该法是用从体内施用的放射性物质放出的放射线治疗损害。

至今外部放射治疗法已被广泛使用，但该法能引起政党组织和器官受照射而伤害的难题，因为为了达到损害处必须使用强的放射线。

因此，研究了内部放射治疗法，直接向损害处施用放射性物质使损害得到照射。

在内部疗法中，因放射线是在损害处发出的，所以可以使用效能弱的放射性物质，因此只有损害处被照时而保护其它器官免于照射。

近来，内部放射疗法由于其优良的效果已被广泛使用。

通过内部放射疗法治疗的有代表性疾病是癌和类风湿性关节炎。

治疗癌或类风湿性关节炎的方法基本上可分可药物治疗、手术治疗和放射性治疗。但是药物和放射性治疗已广泛流行。据报道仅有5％的肝癌可经手术治疗法处理，所以可以认为手术治疗并非经常被使用。

在口服或静脉注射抗癌药物的情况下，必须施用大量的药物，因为命名药物到整个体内是通过血液流动，所以仅有很小一部分积聚在损害处，结果产生副作用。

近来放性性疗法，尤其是内部放射性疗法治疗癌和关节炎，已被广泛采用。

例如，基于肝细胞癌细胞经肝动脉摄取营养物和正常肝细胞通过肝静脉摄取营养物的事实的肝动脉法，是把标记放射性核素的放射性物质直接注射到肝动脉代替静脉注射以抑制肝细胞癌细胞摄取营养物并在肝细胞癌细胞中积累更多的放射性物质。

内部放射疗法也可用于类风湿性关节炎以及囊状癌如肝细胞瘤、脑肿瘤、乳腺瘤、孵巢瘤等。

在治疗类风湿性关节炎中，手术滑膜切除术或放射滑膜切除术都可使用。放射滑膜切除术是一种似乎可替代手术滑膜切除术的技术，而且它是一种易于消除滑膜炎症区的方法，该方法通过直接注射标记有发射β的放射性核素的放射性物质进行β-辐射。放射滑膜切除术具有操作简单且无手术后并发症的优点。

在通过由损害处放射性物质发射的放射线治疗癌或关节炎中，向损害给药的放射性物质应仅保留于损害处而不会从该损害处渗流。

假若给药于损害的放射性物质从损害处渗流，那么放射性物质将通过血液流动扩散至全身，积累在其它组织尤其是骨髓中，以致产生致命的伤害。

在内部放射疗法中，施用的放射性物质应保留在损害处，为达此目的，使放射性核素与载体一起使用。

理想载体的条件是载体在体内和体外与放射性核素均具有高亲合力，这种载体能均匀地分布于损害中，在损害处能被吸收而不会引起炎症，其半衰期长于放射性核素，并且放射性核素衰变后，该载体能被分解和排泄。

为了开发理想的放射性物质，也提出了一些技术。

首先，有报道涉及由悬浮¹³⁵I于高粘度碘油中所获得的延迟释放放射性物质。

然而，悬浮于碘油中的¹³⁵I没有得到广泛地使用，因为与β-射线一起还发射较高能量的γ-放射线，因而引起对其它器官或组织的损伤，并且侵入肝动脉的碘油中的¹³⁵I积累，尤其大量积集于肺部中。

其次，开发出了胶体Y90(钇90)或Au-198(金198)。

在这种情况下，存在一个问题是正常的组织受伤害，因为当粒经太小而不能保留在损害处时，使放射性物质渗流出损害处。另外，它们发射半衰期较长的高能γ-射线[Fellinger et al.，Weinz Inn.Med，33，351(1952)]。

据报道树脂[Turner et al.，Nucl.Mod，Comm.15，B45(1994)]、陶瓷、和玻璃珠可作载体使用[Andrews et al，J.Nucl.Med，35，1637(1994)]。