[发明专利]含有游离氨基酸和核苷酸的婴儿制剂

说明书

发明背景

本发明涉及用于最多1岁的“有危险”婴儿的非乳基低变应原性婴儿制剂，所述婴儿有确诊的乳汁变应性，诸如牛乳变应性(“CMA”)和/或对豆乳中蛋白质的变应性。“非乳基”的意思是制剂中没有从哺乳动物乳汁中得到的成分。因为一般说来，这些婴儿有后天的消化或吸收问题，制剂中蛋白质的唯一来源将是来自游离氨基酸，且制剂将能以粉末形式储存但具有特定的释放能力。“特定的释放能力”的意思是：当单位剂量的32.6g粉末在含有240ml(8 fl oz)水的奶瓶中在35℃下加水手摇时，这些粉末可在不到30秒内溶解成本质上均匀的液体形式。“溶解”的意思是粉末可溶于水或者可在水中形成具有与人乳类似的物理特性的液体形式的乳液。

更具体地说，本发明的新颖制剂不是人乳仿制品的原因在于营养粉末中不含完整或抗原性蛋白质；当该粉末溶解成即可喂食的液体时，它必需具有在25℃下小于10cp的粘度，以便若该制剂肠内释放而不是口服摄取时能通过管子流动。“完整蛋白质”是指分子量大于约500道尔顿的三肽或更大的分子；乳清或酪蛋白的蛋白质水解产物占了三肽或更大分子重量的大部分。此后术语“肠内”特定地指通过管子喂食，诸如一般是插到不易进行口服喂食的婴儿的胃中的管子；术语“有危险婴儿”用于指最多1岁大的婴儿。年龄限制是严格的，因为1岁以上的儿童不是非常“有危险”的，从1岁开始，通常伴同制剂还喂食其他食物，儿童对于不均衡的制剂相对可以耐受足够长的时间以允许主管营养学家减轻误导或误用食物的作用。要喂食该新颖制剂的普通婴儿(不是早产儿)出生时的重量在约2.3kg(5 lb)至5.5kg(12 lb)范围内，1年后重量在约4.5kg(10 lb)至11.5kg(25 lb)范围内。

问题是提供一种可储存的粉末制剂，它(i)提供了需要约200-250Kcal/g氮范围内的内能的有危险婴儿的全部营养需求，不包括任何完整蛋白质，(ii)是“肠治疗性的”，也就是说，能有效地治愈婴儿消化系统已承受的损害，和(iii)还满足规定的释放能力要求。该问题用这样一种制剂来解决：该制剂具有特定分布的氨基酸和核苷酸，它们与不饱和脂肪和相对短链的糖类以及其他成分来源相结合，提供了婴儿的所有维生素和矿物质需要，还防止了GI问题。核苷酸由与磷酸结合的核苷组成；核苷是由糖和嘌呤碱或嘧啶碱构成的化合物，尤其是通过核酸诸如腺苷水解得到的。术语“核苷酸”在本文中用作“核苷”的同等物，因为其中化合物的存在形式不是关键性的，只要使用规定数量的“核苷酸同等物”就行。“核苷酸同等物”指的是以下列任何一种或多种形式存在的核苷酸成分：核糖-核苷、核糖-核苷酸、RNA、磷酸酯和一种与另一种的d-核糖加合物；核苷酸的不同形式确定、计算并表示为一磷酸酯。

除非有理由怀疑婴儿将对哺乳动物乳汁、诸如牛乳和/或“豆乳”中的蛋白质过敏，例如当年长的同胞兄姊患有过敏症时，普通婴儿会得乳汁诱导的肠病或小肠结肠炎，常称之为“受损肠”，并在几种情况下变得有危险。如果婴儿从未接受过母亲的母乳喂养而立即喂食婴儿制剂的话，病况可能很快显现；如果婴儿接受饮用牛乳或羊乳的母亲的母乳喂养，病况可能几乎同样快地显现；当婴儿停止母乳喂养或母亲不饮用牛乳或者不饮用足以导致婴儿出现明显疾病征兆的牛乳时，病况可能稍迟后显现；或者当婴儿母乳喂养但没能充分地提供婴儿的所有营养时，病况可能显现。这些“受损肠”的明显征兆包括呕吐、腹泻和/或粪便带血。未能治愈这种损害的制剂据信是没有满足肠受损的有危险婴儿的需要。

目前有许多专门为婴儿配制且不含任何乳汁来源的蛋白质的婴儿制剂，但远没有满足对专门用于患有这种特殊疾病方式的婴儿的制剂的迫切需要。