[实用新型]一种治疗男性性功能障碍的透皮制剂

说明书

本实用新型涉及药物制剂，具体涉及治疗男性性功能障碍的透皮制剂。

甲磺酸酚妥拉明为α-受体阻滞剂，近年来在临床上扩大用于治疗男性性功能障碍(ED)并取得了较满意的疗效。但其常规口服及注射制剂存在较大的副作用，如鼻塞、头昏、恶心、呕吐、食欲不振、心动过速、低血压等症状，限制了其进一步发展。美国专利5741511公开了一种提高性功能的药用贴膜，并辅助使用两个独立的置于阴茎根部或其周围的弹性环，以防阴茎静脉血液回流，维持阴茎勃起。其主要是借鉴了中国古代性用“悬玉环”和羊眼圈、白带子等的经验。该发明虽然避免了酚妥拉明内服的副作用，但这种外用方式极易使男性阴茎受伤，甚至坏死。另外酚妥拉明对静脉加流基本无作用，这种使用方式没有科学依据。

本实用新型的目的是要克服现有酚妥拉明制剂的各种缺陷，提供一种药物释放迅速、副作用少、使用方便、作用显著的新型多微囊药库的透皮制剂。

本实用新型公开的酚妥拉明透皮制剂由上贴、下贴一组透皮制剂组成，上、下贴依次由背衬层、药库层、控释膜层、药物粘胶层和保护层构成；其中药库层和粘胶层均含有活性成分酚妥拉明的微囊。

本实用新型所述的背衬层采用非渗透性柔软布质材料、聚酯或中低分子聚乙烯复合膜等。

本实用新型所述的控释膜层采用醋酸纤维素超微孔膜(Porosi)、乙烯醋酸—乙烯共聚物(EVA)或硅橡胶等。

本实用新型所述的保护层采用硅纸或透明无毒的膜片。

本实用新型公开的酚妥拉明透皮制剂由下述方法制备而成：

(1)称取酚妥拉明、蒸馏水和药用辅料于匀浆机中，在5000rpm以上，100-150℃的条件下搅拌10分钟；

(2)将医用胶加入上述搅拌混合物中，在5000rpm以下搅拌混合至完全溶解，使药物粒子均匀混悬在胶浆中；

(3)将上述药物基质通过涂履、烘干工艺均匀喷涂或滚涂或刮涂在背衬层上；

(4)收放卷时注意防粘，置于恒温净化室内；

(5)按药物粘胶层的处方称取酚妥拉明、蒸馏水和药用辅料于匀浆机中，同药库层的方法(1)-(2)制备粘胶层基质；

(6)将上述粘胶基质通过涂履、烘干工艺均匀喷涂或滚涂或刮涂在200μm厚的保护层上；

(7)将控释膜通过复合工艺复合到药库层上；

(8)再将药物粘胶层通过复合工艺复合到控释膜的另一面；

(9)通过压合即得酚妥拉明透皮贴剂，释药量为0.05mg/cm²h；

(10)根据需要分切成7cm×7cm方型贴剂为下贴，约25cm²三角形或长方形贴剂为上贴。

本实用新型酚妥拉明透皮制剂分别通过男性阴茎龟头和阴囊皮肤向体内释放甲磺酸酚妥拉明活性组分，上贴直接用于男性阴茎龟头上，下贴用于男性阴囊上。根据“外治之理”即“内治之理”，由表及里内病外治的原理，“ED”患者在行房前45分钟同时贴用上下贴，勃起后先揭开上贴，完事后再揭弃下贴。

男性阴茎是由三条管道所组成，位于阴茎背面白膜外的阴茎背动脉，沿阴茎海绵体走行的阴茎海绵体动脉，以及沿尿道海绵体走向的尿道腹侧的两条尿道球动脉。这些动脉的末端分支，即螺旋动脉，终止于小毛细血管，后者又直接开口于海绵体腔。静脉回流有两条通路，浅表背静脉引流整个尿道海绵体的血液，深部背静脉引流阴茎海绵体血液。三条管道任何一条发生障碍，就会造成交通阻塞，都会发生阳痿，造成性行为障碍。阴茎勃起有赖于健全的神经支射通路、正常的内分泌功能、充分的动脉血输入和有力阻断静脉血流流出、正常的阴茎解剖机构等四个环节的相互协调和配合，缺一不可。调查数据表明阴茎血管本身和血流的供应在阴茎勃起机制中占有极其重要的地位，因为阴茎勃起的本质是血管充血反应，这些血运系统出了毛病，就会造成阴茎勃起不良。

本实用新型通过多普勒仪测定阴茎海绵体的静脉血流量，发现酚妥拉明对静脉加流基本上没有作用，它主要通过扩张动脉加强血液输入阴茎使之持续勃起。

本实用新型公开的酚妥拉明透皮制剂结构见附图，1为背衬层；2为药库层；3为控释膜；4为药物粘胶层；5为保护层。

第一层背衬层与药物贮囊相连接，起到防治药库层药物渗漏的作用。

第二层为药物贮藏(药库)层：由主要药物加一定的赋形剂制成固体、半固体或过饱和混悬液。通过将药物直接分散在压敏感胶中作药库基质，均匀铺在非渗透性背衬层上，形成一多微囊药库，使微囊中的药物可迅速释放，发挥作用。

第三层为控释层：控制药物释放的速度。