[发明专利]使用仙台病毒载体的AIDS病毒疫苗

说明书

技术领域

本发明涉及利用仙台病毒载体的AIDS病毒疫苗。本发明也涉及用仙台病毒载体接种的方法。

背景技术

开发有效而安全的抗人免疫缺陷病毒(HIV)感染的疫苗是防止该病毒全球性传播的迫切要求。一些既得的免疫缺陷综合症(AIDS)的疫苗方案已经在灵长类慢病毒属感染模型中得到评估，但其中没有一个方案已经可以自始自终地诱导足够的抗该疾病的抗性(Almond，N.M.和Heeney，J.L.，1998年，AIDS 12(增刊A)：S133-140；Burton，D.R.和Moore，J.P.，1998年，《自然学方法》(Nat.Med.)，第4卷：第495-498页；Hulskotte，E.Q.等人，1998年，《疫苗》第16卷：第904-915页；Letvin，N.L.，1998年，《科学》，第280卷：第1875-1880页)。

基于肝病毒载体的疫苗由于具有诱导有效而持久的抗原表达的能力，所以是一个有前途的预防方案(Cairns，J.S.和Sarver，N.，1998年，《人逆病毒的AIDS研究》(AIDS Res.Hum.Retroviruses)14卷：第1501-1508页；Hirsch，V.M.等人，1996年，《病毒学杂志》70卷：第3741-3752页；Buge，S.L.等人，1997年，《病毒学杂志》71卷：第8531-8541页)。痘病毒载体是最经常利用的。还有许多其它选择，包括腺病毒。但是，利用这些载体的尝试不能引发足够的保护性抗HIV免疫。引发有效的保护免疫取决于许多因素，如抗原表达的水平和持久性，载体病毒复制的动力学，载体病毒的趋性和致病性。目前可以得到的每个病毒载体都有一些方面的优点和其它方面的缺点。发现最佳的病毒载体需要精确的评估和比较。

基于病毒载体的疫苗方案的一个关键的缺点是诱导了针对起源于载体病毒抗原的强烈的免疫应答而不是针对靶抗原的。这一问题可以利用两个或更多个不同种类的病毒载体分别先抗原性地激发然后加强效果来解决。在用基于DNA的疫苗激发后用基于病毒的载体加强也是可取的方案(Hanke，T.等人1999年，《病毒学杂志》，73卷：第7524-7532页；Robinson，H.L.等人，1999年，《自然学方法》(Nat.Med)，第5卷：第526-534页)。所以，仍然有待开发病毒载体的新种类。

本发明的公开

过去，利用重组型仙台病毒，我们已经建立了一个有效的抗原表达系统(Sev)(Kato，A.等人，1996年，基因细胞第1卷：第569-579页)。1型小鼠副流感病毒SeV是带有未分区段的负义RNA基因组的有包膜病毒，属于副粘病毒属(Nagai，Y.1999年，《医学病毒学综述》(Rev.Med.Virol.)第9卷：第83-99页)。该病毒在小鼠中引起致命的呼吸疾病，但可以相信该病毒对非人的灵长类和人是不致病的(Nagai，Y.1999年《医学病毒学综述》(Rev.Med.Virol.)，第9卷：第83-99页；Hurwitz，J.L.等人，《疫苗》，第15卷：第533-540页，1997年)。