[发明专利]经皮肤给药的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种经皮肤给药的组合物，该组合物尤其可用于经皮肤给药水溶性活性成分，使用后感觉良好并且使用方便。

背景技术

药用活性成分的公知给药方法是经皮肤给药、口服给药、注射等等。特别地，通常采用皮肤给药以减少在消化道中的降解或首过效应(相对于口服给药而言)，与注射相比减少了施加给病人的痛苦或负担，并且能长时间地连续给药。然而，皮肤主要用作防止外来物质从外面入侵或体内水分蒸发的屏障。皮肤的渗透性比常规生物膜的渗透性低。

使用含水凝胶制品的泥敷剂是能令药用活性成分有效地经皮肤吸收的方法的一个实例。加速泥敷剂经皮肤吸收的功效基于表皮最外层的水合和膨胀，这一层是皮肤的角质细胞层并作为经皮肤吸收的屏障。

因为泥敷剂是通过将含有活性成分的含水凝胶涂敷到例如无纺布的衬底材料上形成的，因此它具有适宜的厚度，并由此缺乏弹性。此外，含水凝胶层与皮肤的粘性不够。结果在使用过程中引起不舒服的感觉，由于不能活动，因此易于从皮肤剥离，并且不能足够快地经皮肤吸收。

已提出了一种经皮肤给药的组合物，它含有将角蛋白层软化或水合的物质如脲或多元醇。然而，活性成分经皮肤吸收的功效仍然不足。

因此本发明的目的是提供一种经皮肤给药的组合物，它赋予了活性成分优异的经皮肤吸收的性能，并具有优良的感觉并且使用方便。

发明概述

本发明人已发现，含有形成表面分离薄膜的聚合物混合物和活性成分的经皮肤给药的组合物当涂敷到皮肤上时使得活性成分有效地经皮肤吸收，具有优良感觉并且使用方便。

由此本发明提供了一种经皮肤给药的组合物，它含有以下组分(A)和(B)：

(A)形成表面分离薄膜的聚合物混合物；和

(B)一种活性成分。

附图简述

图1图示了经皮肤吸收VC-PMG的组合物的量。

实施本发明的最佳方式

在本发明中，术语“表面分离薄膜”意思是其组分部分地已在在该薄膜表面附近分离的薄膜。这种表面分离现象可以通过如下表面分析仪或者例如TEM(透射式电子显微镜)的电子显微镜观察到：FT-IR-ATR(傅里叶变换红外光谱计-衰减全反射)、XPS(X射线光电子能谱法)或EDX(能量色散X射线分析)。

在本发明中，这种表面分离是由含有至少两种具有不同性能的聚合物的混合物的组合物引起的。由含有至少两种具有不同表面张力的聚合物的组合物形成的薄膜具有分离表面，由于该薄膜的表面能降低，因此具有较低表面张力γ的聚合物组分优先在表面上分离。

优选地，这种聚合物混合物的Δγ为3mN/m或更大，特别是5-60mN/m，Δγ为这些聚合物中两种聚合物的表面张力，最大表面张力γ₂和最小表面张力γ₁之间的差。

首先，测定以本身为本领域已知的方式制备的聚合物的薄膜表面上的水和乙二醇的接触角(20°)，然后按照Hata等的方法(Journal of theAdhesion Society of Japan，8(3)，9(1972))测定表面张力。当液体(L)与聚合物薄膜的表面(S)以接触角θ接触时，在表面张力和界面张力间能建立以下等式。