[发明专利]保存季铵盐的方法

说明书

技术背景

本发明涉及稳定地保存季铵盐的一种方法，该季铵盐特别适合用作制备酰胺化合物和酯类化合物的缩合剂，本发明还涉及一种制备稳定的季铵盐的方法，一种用此稳定的季铵盐作为有效成分的缩合剂，以及一种用上述缩合剂来制备酰胺化合物或酯类化合物的方法。

酰胺化合物和酯类化合物是用来形成多种有机化合物基本骨架的非常重要的化合物，如药品、农用化学剂、染料和高分子化合物。因此长期以来人们一直进行有关酰胺化合物和酯类化合物制备方法的研究。至于制备酰胺化合物的方法，例如，通常已知的是通过酯类化合物与胺类化合物的交换反应来制备酰胺化合物的方法，以及由羧酸化合物和胺类化合物直接制备酰胺化合物的方法。此外至于制备酯类化合物的方法，通常已知的是由羧酸和醇类化合物在酸的存在下直接制备酯类化合物的方法，以及通过羧酸化合物和酸卤化剂如亚硫酰氯的反应以形成羧酸氯化物，然后再和醇作用来制备酯类化合物的方法。

但是制备酰胺化合物的方法是在加热条件下进行的，因此不能用来制备热稳定性较差的化合物或者用来制备在一个分子中既含有氨基又含有烷氧羰基的化合物。此外制备酯类化合物的方法是在酸性条件下进行的，因此不能用来制备对酸不稳定的化合物。

为了解决上述问题，已经提出了使用缩合剂如碳二亚胺的各种方法以在温和条件下制备酰胺化合物。特别是由Z.J.Kaminski等人提出的用4-(4，6-二甲氧基-1，3，5-三嗪-2-基)-4-甲基吗啉氯化物作为缩合剂来合成酰胺化合物(有机化学杂志(Journal of OrganicChemistry)，63卷，4248-4255页，1998)，因其不会产生喷发现象而引起了人们的关注，而碳二亚胺类缩合剂会导致喷发现象。

此外至于酯类化合物的制备，Mukaiyama等人已经提出了一种通过使用包含吡啶鎓氧化物的缩合剂在温和条件下制备酯类化合物的方法(日本化学会通报(Bulletin of Chemical Society of Japan)，50卷，1863-1866页，1977)。

但是按照Kaminski等人提出的、公开于上述文献中的方法，羧酸化合物和缩合剂是以等摩尔的用量一起进行反应以形成作为中间产物的活性衍生物，然后该活性衍生物和胺类化合物反应从而得到酰胺化合物。因此产率的变化很大，可以从17％到73％，这远远不能令人满意。

此外在制备上述用于制备酯类化合物的吡啶鎓氧化物时，必须要使用碘代甲烷，而碘代甲烷已经被指出是致癌的。因此必须要非常注意工作环境。

为了解决这些问题，本发明人已经进行了研究并发现当包含由下列通式(I)所代表的一种季铵盐的缩合剂，

其中R¹是含有1-4个碳原子的烷基或含有6-8个碳原子的芳基，

R²是含有1-4个碳原子的烷基，且X是一种卤素原子，与羧酸化合物和胺类化合物一起混合并反应，但不进行上述两步反应时，提高了产率，缩短了反应时间，并且此外该缩合剂在质子有机溶剂中以高产率形成酰胺化合物，而不同于碳二亚胺类缩合剂，它是最广泛使用的缩合剂(日本专利申请60765/1999，PCT/JP00/00834)。

至于制备酯类化合物，本发明人发现当使用与上述本发明人提出的酰胺化合物制备方法中(日本专利申请137693/1999，PCT/JP00/00834)所使用的一种相同的缩合剂将羧酸化合物与醇类化合物进行反应时，酯类化合物可以在温和的条件下制备。

尽管进行了有关通过使用上述通式(I)代表的季铵盐进行缩合反应的研究，但是本发明人注意到该季铵盐有一个关于稳定性的问题。即该季铵盐在制备、保存或使用期间会明显地发生分解反应。这就意味着不仅该季铵盐的纯度和缩合反应的产率会下降，而且需要注意有关其保存和使用的问题。

此外由上述通式(I)代表的季铵盐通常可以通过将一种三嗪化合物与一种相应结构的吗啉化合物在有机溶剂中一起反应来制备。但是在这种方法中，即使经过较长时间后反应仍不完全，结果是由此方法制备的季铵盐含有未反应的三嗪化合物，其含量为约1-约5％。

发明公开

因此本发明的一个目标是提供一种改进上述通式(I)代表的季铵盐的稳定性的方法，和一种有效地制备具有改良稳定性的该季铵盐的方法。

为了完成上述任务，本发明人进行了深入的研究，并发现当三嗪化合物和吗啉化合物在含有一定量水的有机溶剂中一起反应时，可以在较短时间内得到一种含有高纯度季铵盐的水合物，并且得到的该水合季铵盐不容易分解，表现出改良的稳定性。基于这个发现，本发明人进一步深入研究并发现：