[发明专利]一种含有五羟黄酮衍生物活性成分的骨质疏松症治疗剂

说明书

发明背景

发明领域

本发明涉及一种含有五羟黄酮衍生物活性成分的骨质疏松症治疗剂，更具体地说，涉及一种含有由下列通式(I)所代表的五羟黄酮衍生物活性成分的骨质疏松症治疗剂，其中的活性剂能够有效地刺激成骨细胞的增殖并抑制破骨细胞的增殖。

对现有技术的描述

骨质疏松症是一种以由于矿物质的损失以及继发的骨髓腔的扩大而导致骨量降低为特征的疾病。随着疾病的进展，骨变脆并可能由于轻微的冲击而骨折。骨量受多种因素，如遗传因素、营养状况、激素水平的变化、锻炼以及生活方式的影响，已知骨质疏松症由于衰老、缺乏锻炼、低体重、吸烟、低钙饮食、绝经和卵巢切除而引起。在女性中，从30岁即开始发生骨量降低并且在绝经期前后，雌激素的浓度迅速降低并积聚大量的B淋巴细胞，这与由IL-7(白细胞介素-7)而积聚B淋巴细胞的机制类似，接着前体B细胞的积聚导致活化破骨细胞的IL-6水平的升高，因此，骨量开始降低。在老年人中，特别是在绝经后的女性中，虽然症状的严重程度可能不同，但骨质疏松症是一种不可避免的疾病，因此，随着老龄人口数量的增加，很多研究机构和制药公司均做出了很大的努力开发用于骨骼疾病的治疗剂，以预防和治疗骨质疏松症。

目前使用的用于骨质疏松症的治疗剂包括雌激素制剂、雄性促蛋白合成类固醇制剂、钙补充剂、磷酸盐制剂、氟化物制剂、异丙氧黄酮、维生素D3等。近年，已经开发出了用于骨质疏松症的新型药物，其中包括Merck公司(美国)在1995年开发的氨基双膦酸酯(Aminobisphosphonate)和Eli Lilly公司(美国)在1997年开发的在选择性雌激素受体调节剂(SERM)中发挥作用的雷洛昔芬(Raloxifene)。

上述骨质疏松症治疗剂主要是雌激素物质，已知雌激素能够导致如癌症、胆石症和血栓症等不良副作用。由于骨质疏松症的治疗中不可避免地长期给药，因此始终存在着开发出即使长期给药也具有高度安全性的能够替代雌激素的新型有效药物的需求。

据报道，植物雌激素，如大豆异黄酮可作为雌激素的替代品。1946年首次报道了在检验三叶草病的成因的过程中发现的植物雌激素，三叶草病由以红三叶草(Trifolium subterraneum var.Dwalganup)为食的绵羊高发(高于30％)不孕而命名。三叶草病的起因被证实为一种含在植物中的类似雌激素的异黄酮，因此，植物中含有的这种化合物被命名为“植物雌激素”。此后报道的作为植物雌激素的化合物包括异黄酮化合物，如大豆黄酮、染料木黄酮、芒柄花素和鹰嘴豆素甲；香豆甾烷(coumestan)化合物，如香豆雌酚；木酚素化合物，如肠内酯和酚化合物，如肠二醇。此类植物雌激素主要以糖苷配基、6′-氧-乙酰基葡糖苷或6′-氧-丙二酰基葡糖苷的形式存在，大豆黄酮和染料木黄酮以7-氧-葡糖苷的形式存在。在上述化合物中，已知葡糖苷被肠细菌和胃酸水解并以糖苷配基的形式吸收，糖苷配基是一种游离的异黄酮。研究表明，上述植物雌激素发挥的作用与动物雌激素类似。即，植物雌激素通过与雌激素受体结合抑制乳腺癌细胞的增殖并被报道作为雌激素的替代品用于心血管疾病和在绝经期后的女性中出现的其他症状的治疗。但是，由于药效不充分并且需要高成本地从天然产品中分离和纯化，所述的植物雌激素没有广泛地用于治疗和预防骨质疏松症。

在这种情况下，有充分的理由开发和探索用于治疗和预防骨质疏松症的安全有效的可选择的化合物，并且能够以经济的方式制备此类化合物。

本发明的概述

本发明致力于开发一种用于治疗和预防骨质疏松症的安全和经济的有效的替代剂，并发现化学合成的五羟黄酮衍生物具有促进成骨细胞增殖和抑制破骨细胞增殖的活性，并且对内脏器官没有任何不良的副作用，因此，五羟黄酮衍生物可以被用作骨质疏松症治疗剂的活性成分。

因此，本发明的一个主要目的是提供一种骨质疏松症的治疗剂，该治疗剂含有五羟黄酮衍生物活性成分。本发明的详细描述

本发明提供了一种骨质疏松症的治疗剂，该治疗剂含有由下列通式(I)所代表的五羟黄酮衍生物活性成分和可药用的载体：其中，

R₁是龙胆三糖、吡喃型葡萄糖、氧-呋喃型阿拉伯糖、氧-二吡喃型葡萄糖、氧-吡喃型半乳糖、氧-半乳糖苷-没食子酸盐、氧-龙胆二糖、氧-吡喃型葡萄糖、氧-葡糖苷酸、氧-新橙皮糖、氧-吡喃型鼠李糖、氧-芦丁糖、氧-槐糖、氧-吡喃型木糖、OCH₃、OH、鼠李龙胆二糖、鼠李葡萄糖或硫酸酯；