[发明专利]具有精神分裂症样的认知行为异常的动物及其产生方法无效
申请号: | 01803071.8 | 申请日: | 2001-10-10 |
公开(公告)号: | CN1392772A | 公开(公告)日: | 2003-01-22 |
发明(设计)人: | 那波宏之;二村隆史 | 申请(专利权)人: | 新澙大学校长代表的日本国 |
主分类号: | A01K67/027 | 分类号: | A01K67/027;G01N33/15;G01N33/50 |
代理公司: | 北京市柳沈律师事务所 | 代理人: | 巫肖南,封新琴 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 具有 精神分裂症 认知 行为 异常 动物 及其 产生 方法 | ||
发明领域
本发明涉及以精神分裂症样的认知行为异常为特征的疾病动物模型及其产生方法。
背景技术
精神分裂症是一种极其严重的慢性疾病,发病率约占人口的0.7-1.0%,在日本有数十万长期住院治疗的患者。本疾病的主要症状是各种各样精神障碍的疾病,除了阳性症状如妄想、幻觉、听幻觉外,甚至还有阴性症状如知觉障碍中的认知障碍、病理性退隐和抑郁。目前对该疾病的发病及生物学病态的原因还不清楚。
精神分裂症的发生期主要是在青春期和青年时期,多数是慢性经过,主要是与外界交往渐渐减少,活动能力日益减低,其典型的症状表现在知觉、思想、情感、行动方面。在社会上精神病症状分为阳性症状(幻觉、妄想、思维减弱、紧张、运动障碍等)和阴性症状(情感淡化、意欲低下、病理性退隐等),由于本疾病的特殊性,亟需确立一种系统的治疗体系,它包括早期发现、治疗、尽早返回社会并参加社会活动以及预防复发。
唯一能改善精神分裂症阳性症状的治疗药物是具有拮抗神经传递物质、多巴胺和5-羟色胺的药物。患者需要长期口服这些药物,大多数患者服用最多的药物是吩噻嗪类化合物、硫杂蒽类化合物、丁酰苯类化合物、苯甲酰胺类化合物。
除了对这些药物的作用机制研究之外,以苯丙胺为代表的兴奋剂事实上可诱发人类精神分裂症的阳性症状,因此有人曾对多巴胺的作用提出了一种假说:通过多巴胺的异常作用可促使精神分裂症发作。另外,根据这些事实,慢性给药苯丙胺有时可用于精神分裂症的动物模型。具有诱发人类幻觉的药物,同样也可用作精神分裂症的动物模型。作为上述的例子,可举例所给苯环己哌啶的动物,所述药物为与记忆和学习的脑生理机能相关的谷氨酸受体抑制剂。
这些精神分裂症的动物模型多数依赖于给药时产生的暂时性脑机能异常,而并非在人当中所见到的重复出现的慢性精神分裂症的病态。另外,多巴胺拮抗药的作用主要以改善阳性症状为主,对阴性症状的改善极有限。其原因认为是没有合适的精神分裂症的动物模型。
到目前为止,有关精神分裂症的发病机理存在着各种各样的学说。其中学说之一主要以Winberger为代表的学者提出的神经发育障碍学说(文献1),实际上什么样的生物因子以怎样的机制引起脑神经发育异常至今还不完全清楚。本发明就是为了使学说更具有科学性首次提供一种动物模型。
发明内容
本发明的目的是为了阐明精神分裂症的机制和使用开发的治疗药物,提供与精神分裂症极相类似的并具有持续性认知行为异常的动物模型。
为了解决上述课题,本发明人特别着重上述的神经发育障碍学说。即,本发明人通过给与特定的蛋白质因子抑制脑机能的发育,或者通过表达编码蛋白质因子的基因,来产生与精神分裂症极相类似的并具有持续性认知行为异常的动物模型。
以下,是对本发明进行详细的说明,这些最佳方式的详细说明以及实施例并不表示是限定或限制本发明的有效范围。
附图说明
图1是针对对照给药组和EGF给药组的前置刺激抑制的测定图。
图2是根据大鼠生后数天,针对前置刺激抑制和惊吓反应变化的测定图。
图3是针对对照给药组和EGF给药组的前置刺激抑制给与氯氮平后测定其给药效果之图。
图4是针对对照给药组和EGF给药组的前置刺激抑制和惊吓反应给与氯氮平和氟哌啶醇后测定其给药效果之图。
图5是针对生后52天和24天的大鼠,通过测定给药表皮生长因子产生的运动量异常的效果图。
图6是针对生后52天的大鼠,通过给药表皮生长因子产生的运动量异常以及通过氯氮平和氟哌啶醇来改善运动量异常的效果测定图。
图7是通过给与表皮生长因子后导致的对社会作用的异常以对嗅觉反应行为作为指标的测定图。
图8是通过能动反应法测定的给与表皮生长因子后对大鼠的学习能力带来的影响。
具体实施方式
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