[发明专利]新的维生素D类似物

权利要求书

1.式I化合物及其与可药用酸形成的可在体内水解的酯其中X表示氢或羟基；R¹和R²可以相同或不同，表示氢、可选地被一个羟基或一个或多个氟原子取代的(C₁-C₄)烷基，或者R¹和R²与它们所连接的碳原子合在一起形成(C₃-C₅)碳环；R³表示(C₁-C₄)烷基、(C₁-C₄)烷氧基或卤原子，例如氟、氯、溴或碘。

2.权利要求1的化合物，其中X表示羟基。

3.权利要求1或2的化合物，其中带有星号的碳原子是非手性的。

4.权利要求3的化合物，其中R¹和R²相同并且表示可选地被一个羟基或一个或多个氟原子取代的甲基或乙基。

5.权利要求4的化合物，其中R¹和R²均表示三氟甲基或被一个羟基取代的乙基。

6.前述权利要求任意一项的化合物，为式I化合物的纯净的非对映异构体形式或非对映异构体混合物形式。

7.权利要求1、2或6中任意一项的化合物，其中假定的手性碳原子(在式I中用星号标记的碳原子)的构型可以是R或S。

8.权利要求1至5中任意一项的化合物，其中20号碳原子的构型是R或S。

9.前述权利要求任意一项的化合物，所述化合物选自：1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-[2(Z)-(3-(2-羟基-2-丙基)-苯基)-乙烯基]-9，10-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯，1(S)，3(R)-二羟基-20(S)-[2(Z)-(4-(2-羟基-2-丙基)-苯基)-乙烯基]-9，10-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯，1(S)，3(R)-二羟基-20(R)-[2(Z)-(4-(2-羟基-2-丙基)-苯基)-乙烯基]-9，10-断孕甾-5(Z)，7(E)，10(19)-三烯，及其与可药用酸形成的可在体内水解的酯。

10.药物组合物，其含有有效量的权利要求1至9中任意一项的化合物和可药用载体和/或赋形剂。

11.剂量单位形式的权利要求10所述的药物组合物。

12.权利要求11所述的药物组合物，其中所述的剂量单位含有0.05-100mg、优选0.1-50mg权利要求1至10中任意一项的化合物。

13.权利要求1至10中任意一项的化合物用作药物。

14.权利要求1至10中任意一项的化合物在制备用于治疗或预防以异常的细胞分化和/或细胞增殖为特征的疾病的药物中的用途。

15.权利要求14的用途，其中所述的疾病选自癌症、白血病、骨髓纤维化和牛皮癣、包括甲状旁腺功能亢进、特别是与肾衰竭有关的继发性甲状旁腺功能亢进、糖尿病、高血压、痤疮、脱发、皮肤老化、AIDS、神经变性疾病例如早老性痴呆、宿主对抗移植物的反应、移植物的排斥反应在内的许多疾病状态，用于预防和/或治疗由类固醇引起的皮肤萎缩以及用于促进骨生成和治疗骨质疏松。

16.用于治疗和/或预防以异常的细胞分化和/或细胞增殖为特征的疾病例如癌症、白血病、骨髓纤维化和牛皮癣、包括甲状旁腺功能亢进、特别是与肾衰竭有关的继发性甲状旁腺功能亢进、糖尿病、高血压、痤疮、脱发、皮肤老化、AIDS、神经变性疾病例如早老性痴呆、宿主对抗移植物的反应、移植物的排斥反应在内的许多疾病状态、用于预防和/或治疗由类固醇引起的皮肤萎缩以及用于促进骨生成和治疗骨质疏松的方法，该方法包括向有此需要的患者施用有效量的权利要求1至9中任意一项的化合物或权利要求10的药物组合物。

17.权利要求16的方法，包括向需要全身治疗的哺乳动物每天一次或多次施用剂量为0.001-2mg/公斤体重、优选0.002-0.3mg/kg哺乳动物体重的式I化合物。

18.权利要求16或17的方法，用于治疗或预防选自癌症、牛皮癣、皮肤老化和甲状旁腺功能亢进的疾病。