[发明专利]作为生产生物复合材料的生物可降解基质的聚合物混合物

说明书

                        发明背景

发明领域

本发明涉及用于控制生物学活性物质如杀死能引起疾病的细菌的治疗性噬菌体的释放的聚合基质。

相关领域的综述

引入杀菌物质的以生物可降解(或更确切地说是可生物侵蚀)聚合物为基质的生物活性复合材料可治疗表面受感染的伤口。一方面，杀菌物质除去伤口的细菌，给伤口愈合创造良好的条件，并防止细菌通过伤口覆盖物上用于分泌液排出的孔入侵；另一方面，能及时释放足够的降解产物(聚合碎片)的生物可降解聚合物可激活巨噬细胞，使其生产所需的生长因子，由此可加速伤口的愈合〔Pratt等人，1994，“二甲基二茂铁诱导的合成的生物可吸收聚酯的表面化学降解”，J.Polym.Sci.Part.，4：Polym.Chem.，32(5)：949；Greisler(1988)，“小直径脉管修补术：巨噬细胞-生物材料与生物可吸收的脉管修补物的相互作用”，Transactions ofASAIO，34：1051〕。

Mori等人在美国专利第3867520号中公开了一种治疗剂传递体系，该体系使用由聚氨基酸聚合物制成的膜，在膜中分散着油样或蜡样物质。治疗剂被溶解在载体中，当在内部或外部体表使用该膜时，该载体转移到该膜的表面，在那里制剂被释放。但是，这些膜在使用时不是生物可降解的。

Sidman在美国专利第4351337中公开了一种可移植的传递装置，它含有由聚α氨基酸成分形成的具有一种或多种药物和/或诊断用药自然地包含于其中的基质。该药物或诊断用药在移植了该移植物的宿主体内的酶对该聚合基质的作用下，通过扩散和/或生物降解而被释放。

Taniharal等人在美国专利第5770229号中公开了一种由交联多糖与药物制成的药学聚合物凝胶，该药物通过一种可被内源酶解离的连接与该多糖连接。这个体系中连接的药物以缓释形式从该聚合物上释放出来，但是其释放速率依个体内源酶的量的不同而有差异，而且，该聚合物虽然是生物可相容的，但它是生物不可降解的。

Kuroyangi及其合作者(1992，J.Appl.Biomater.，3：153-161)已开发了一种用于烧伤护理的伤口敷料，它是一种由细尼龙网丝支持的加了抗细菌药物烧伤宁的疏水的聚L-亮氨酸海绵状基质。这种伤口敷料抑制了细菌的生长，同时控制了流体的损失。但是，该敷料不可降解，它仍旧粘在伤口上，直到它自然地从愈合的皮肤上脱落。

格鲁吉亚专利第1090号描述了一种伤口敷料，它含有45-50wt.％的以天然α-氨基酸为基础的生物可降解聚(酯-酰胺)和50-55wt.％的干燥的噬菌体。该文中并没有详细描述该聚(酯-酰胺)的特征，但是，该敷料还含有0.05-0.15wt.％的表面固定不动的α-胰凝乳蛋白酶。加入的该聚(酯-酰胺)形成膜，该膜加速了表面伤口(包括烧伤)的愈合。

Tsitlanadze在Int.Symp.Biodegrad.Mater(October 7-9，1996，Hamburg，德国)的摘要中描述了通式I的规整聚(酯-酰胺)(PEA)的α-胰凝乳蛋白酶催化的水解：式中，k＝2、3、4或6

m＝4或8，和

R＝CH(CH₃)₂、CH₂CH(CH₃)₂、CH(CH₃)CH₂CH₃、(CH₂)₃CH₃、CH₂C₆H₅或(CH₂)₃SCH₃。

据报道，α-胰凝乳蛋白酶被自然地固定在水溶液中的PEA的表面上，在生理条件下侵蚀该聚合物的表面，增加溶解了更多的疏水R基和疏水聚合物骨架。制备了以PEA聚合物为基础、含有噬菌体、抗生素或麻醉剂的生物复合材料，将其作为人造皮肤，用于研究烧伤和溃烂伤口的愈合。

                          发明内容