[发明专利]体外诊断剂

说明书

技术领域

本发明涉及用于干化学测试法中的体外诊断剂以及诊断方法。更具体而言，本发明涉及体外诊断剂以及诊断方法，该诊断剂的精密度水平即使在长期储存后仍保持不低于预定的水平。

背景技术

近来，在临床测试中使用各种的测试方法。其中的一个测试方法是干化学测试法。干化学法是一种测量样品中待测试的物质的方法，其包括将待测试的液体样品点在干燥状态的试剂上，而该试剂则保留在固相基质如薄膜或者石蕊试纸上。干化学法中使用的体外诊断剂的形式例如包括其中试剂保留在滤纸上的单层形式，以及其中在一个层上叠加展开层、反应层、试剂层等的多层形式，等等。干化学测试法的示例性特征如下：因为试剂已经保留在固相基质上，所以不必准备试剂，试剂可以节省空间的方式保存，而且仅需要少量的待测试样品。

典型的干化学测试法例如是免疫层析法。免疫层析法是使用抗原—抗体反应以及毛细管现象的测试法。在该方法所使用的体外诊断剂中，固定化的抗体(或者抗原)以及对检测试剂敏化的抗体(或者抗原)分别以干燥状态保留在支持体如滤膜等上。在测试中，将包含抗原(或者抗体)的待测试样品添加至体外诊断剂上，通过毛细管现象进行展开，使得在反应部位处产生夹心式抗原—抗体反应。之后，在反应部位显示出颜色，以鉴别待测试样品中的抗原(或者抗体)，或者测定是否存在抗原(或者抗体)或者抗原(或者抗体)的量。除夹心式反应外，抗原—抗体反应的形式还包括竞争型反应。免疫层析法有可能使用竞争型反应。在此情况下，测试装置的结构和测试方法类似于夹心型免疫层析法中的装置及方法。使用此等免疫层析原理的免疫层析装置主要用于定性的测量，以根据在反应部位处是否存在颜色来测定阳性或者阴性结果，例如妊娠测试装置。

除干化学法的上述优点外，使用免疫层析法的测试方法的优点还包括易于操作、测量快速、成本低。因此，使用免疫层析法的测试方法不仅限于临床测试，而且还适用于近来广受注目的护理点(point of care)(以下简称为POC)。具体而言，在基于POC概念的医疗诊断时，试剂的处理是一个重要的问题。对于该问题，可在室温下储存的定性测量用免疫层析装置易于使用者处理，而且处理该装置不需要对于该装置上保留的试剂(如抗原、经固定的抗体、经标记的抗体等)的专业知识或者技术。

另外，通过测定反应部位处的发色密度，最近已将免疫层析法用于半定量或者定量测定中。用于半定量或者定量测定的方法包括典型地使用反射—吸光法测量反应部位处的吸光度的方法。定量测定可澄清用定性测量法不能揭示的各种医学问题。因此，人们已经将焦点集中在定量测定上。

然而，与基于是否存在发色的定性测量不同，半定量或者定量测定不仅基于是否存在发色，而且还基于发色的密度。因此，半定量或者定量测定需要更高水平的储存稳定性。常规的定量免疫层析装置可在其制造后立即提供高精密度的定量测定，但其缺陷是高精密度的定量能力在长期储存后不能维持。保持高精密度定量能力需要样品在支持体中随时间均匀地展开，而且经标记的抗体随时间均匀地溶出。

作为保持免疫层析装置的稳定性的特殊策略，如第1849714号日本专利所公开的，为防止作为装置的重要因素的固定化抗体的亲和性下降，已有人添加牛血清白蛋白(以下简称为BSA)和糊精作为稳定剂。但是，该方法不能提供定量测定所需要的足够水平的储存稳定性。

另外，在除免疫层析装置以外的基于干化学的体外诊断剂中，有高精密度的定量装置，但是该装置具有差的储存稳定性，而且难以应用于POC中。

鉴于以上问题，本发明的目的是提供在定量测定中具有优异的储存稳定性的体外诊断剂。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种用于测量样品中的待测试物质的体外诊断剂。该体外诊断剂的特征在于包括：特异性结合待测试物质的试剂、以及亲水性材料(如糖或者糖衍生物)。

本发明提供以下诊断剂和方法：

(1)用于测量样品中待测试物质的体外诊断剂，其包括

1)特异性地结合待测试物质的试剂，以及

2)包含至少一个羟基和至少一个醛基或酮基的化合物。

(2)根据(1)的体外诊断剂，其中所述试剂是抗体或者抗原或者它们的衍生物。

(3)根据(1)的体外诊断剂，其中所述化合物是糖或者糖衍生物。

(4)根据(1)的体外诊断剂，其进一步包括牛血清白蛋白、酪蛋白、表面活性剂、或者脱脂乳。