[发明专利]2－氨基－烟酰胺衍生物及其作为VEGF－受体酪氨酸激酶抑制剂的用途

权利要求书

1.式I化合物、其N-氧化物或其可能的互变异构体或该化合物的可药用盐在制备用于治疗对抑制VEGF受体酪氨酸激酶活性有反应的疾病的药物组合物中的用途

其中n是从1到6，包括6；

W是O或S；

R₁和R₃彼此独立地表示氢、低级烷基或低级酰基；

R₂表示环烷基、芳基或含有一个或多个环氮原子和0、1或2个彼此独立地选自氧和硫的杂原子的单环或二环杂芳基，这些基团均可以是未取代的或单取代或多取代的；

R和R′彼此独立地是氢或低级烷基；

X表示芳基或含有一个或多个环氮原子和0、1或2个彼此独立地选自氧和硫的杂原子的单环或二环杂芳基，这些基团均可以是未取代的或单取代或多取代的。

2.权利要求1所述的式I化合物、其N-氧化物或其可能的互变异构体或该化合物的可药用盐在制备用于治疗对抑制VEGF受体酪氨酸激酶活性有反应的疾病的药物组合物中的用途，其中

n是从1到6，包括6；

W是O或S；

R₁和R₃彼此独立地表示氢、低级烷基或低级酰基；

R₂表示环烷基、芳基或含有一个或多个环氮原子和0、1或2个彼此独立地选自氧和硫的杂原子的单环或二环杂芳基，这些基团均可以是未取代的或被最多3个取代基取代，所述取代基选自氨基、单取代或二取代的氨基、卤素、低级烷基、取代的烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级链烷酰基、羟基、醚化的或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、链烷酰基、苯甲酰基、氨基甲酰基、N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、脲基、巯基、磺基、低级烷硫基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基-低级烷硫基、烷基苯硫基、低级烷基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、苯基-低级烷基亚磺酰基、烷基苯基亚磺酰基、低级烷磺酰基、苯基磺酰基、苯基-低级烷基磺酰基、烷基苯磺酰基、卤代-低级烷基巯基、卤代-低级烷基磺酰基、二羟基硼杂(-B(OH)₂)、杂环基和结合在环的相邻碳原子上的低级亚烷基二氧基；

R和R′彼此独立地是氢或低级烷基；

X表示芳基或含有一个或多个环氮原子和0、1或2个彼此独立地选自氧和硫的杂原子的单环或二环杂芳基，这些基团均可以是未取代的或被最多3个取代基取代，所述取代基选自氨基、单取代或二取代的氨基、卤素、低级烷基、取代的烷基、低级链烯基、低级链炔基、低级链烷酰基、羟基、醚化的或酯化的羟基、硝基、氰基、羧基、酯化的羧基、链烷酰基、苯甲酰基、氨基甲酰基、N-单取代或N，N-二取代的氨基甲酰基、脒基、胍基、脲基、巯基、磺基、低级烷硫基、苯基、苯氧基、苯硫基、苯基-低级烷硫基、烷基苯硫基、低级烷基亚磺酰基、苯基亚磺酰基、苯基-低级烷基亚磺酰基、烷基苯基亚磺酰基、低级烷磺酰基、苯基磺酰基、苯基-低级烷基磺酰基、烷基苯磺酰基、卤代-低级烷基巯基、卤代-低级烷基磺酰基、二羟基硼杂(-B(OH)₂)、杂环基和结合在环的相邻碳原子上的低级亚烷基二氧基。

3.权利要求1所述的式I化合物、其N-氧化物或其可能的互变异构体或该化合物的可药用盐在制备用于治疗对抑制VEGF受体酪氨酸激酶活性有反应的疾病的药物组合物中的用途，其中

n是从1到3，包括3；

W是O或S；

R₁和R₃彼此独立地表示氢、低级烷基或低级酰基；

R₂表示环己基、苯基、吲唑基、噻唑基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]吡唑基或异喹啉基，这些基团均可以是未取代的或被低级烷基、低级链烯基或低级链炔基单取代或二取代；并且

其中的各基团R₂可以是未取代的或被卤素单取代或多取代；

R和R′彼此独立地是氢或低级烷基；

X表示苯基、吡啶基、嘧啶基或喹啉基，这些基团均可以是未取代的或被氧代、羟基、低级烷基或低级烷氧基单取代或多取代。