[发明专利]3－吡啶基－1－羟基亚乙基－1,1－二膦酸钠的2.5水合物或－水合物的选择性结晶

权利要求书

1.一种选择性制备3-吡啶基-1-羟基亚乙基-1，1-二膦酸钠2.5水合物和一水合物的方法，包括以下步骤：

a)提供3-吡啶基-1-羟基亚乙基-1，1-二膦酸钠的水溶液；

b)将该水溶液加热至约45-75℃；

c)向该水溶液中加入溶剂，所述溶选自：醇、酯、醚、酮、酰胺和腈；

d)任选地将该水溶液冷却。

2.根据权利要求1所述的方法，将水溶液加热至约55-75℃。

3.根据权利要求1所述的方法，将水溶液加热至约70℃，并且不冷却该水溶液。

4.根据权利要求1所述的方法，将水溶液加热至约约50-70℃。

5.根据权利要求4所述的方法，以约每分钟约0.1-2℃的速度冷却该水溶液。

6.根据权利要求1所述的方法，将水溶液加热至约60℃，然后用约2小时将其冷却至约25℃。

7.根据权利要求11所述的方法，将水溶液加热至约60℃，该温度保温约4小时，然后用约2小时将其冷却至约25℃。

8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述溶剂是异丙醇。

9.一种药物组合物，含有3-吡啶基-1-羟基亚乙基-1，1-二膦酸钠，所述3-吡啶基-1-羟基亚乙基-1，1-二膦酸钠是约50-100％的2.5水合物和约50-0％的一水合物。

10.根据权利要求9所述的药物组合物，所述3-吡啶基-1-羟基亚乙基-1，1-二膦酸钠是约90％-100％的2.5水合物和约10-0％的一水合物。