[发明专利]含二氨基三氟甲基吡啶衍生物的消化系统疾病治疗药或预防药

说明书

技术领域

本发明涉及以二氨基三氟甲基吡啶衍生物或其盐为有效成分的炎症性肠病、胃炎、消化性溃疡等消化系统疾病的有效治疗药、预防药。

背景技术

如日本专利第2762323号、美国专利第5229403号所述，二氨基三氟甲基吡啶衍生物或其盐具有磷脂酶A₂抑制作用，可作为抗炎药或抗胰腺炎药的有效成分使用。此外，上述公报中还记载了(1)血小板或炎症细胞中磷脂酶A₂会因为刺激而分泌或被激活，这将促进血小板活化因子(PAF)和花生四烯酸代谢产物的产生；(2)花生四烯酸的代谢产物与类风湿关节炎、变形关节炎、腱炎、滑液囊炎、牛皮癣及相关的皮肤炎症等炎症症状，变应性鼻炎、变应性支气管哮喘等鼻·支气管障碍症状，变应性结膜炎等速发型变态反应等各种疾病有密切的关系；(3)胰腺分泌的磷脂酶A₂在肠内被激活后将发挥消化作用，但一旦在胰内被激活，则认为是胰腺炎发病的一个重要原因；(4)上述二氨基三氟甲基吡啶衍生物通过抑制磷酯酶A₂，对炎症症状、鼻·支气管障碍症状、速发型过敏反应、胰腺炎等与磷脂酶A₂有关的疾病的治疗有效，可用作抗炎药、支气管哮喘治疗药、抗变态反应药、抗胰腺炎药、抗肾炎药、抗多器官障碍药等。

而且，美国专利第5492908记载了这些化合物可用作类风湿关节炎的治疗药。日本专利公开公报平10-298076号记载了其中的几个化合物具有防止癌变的作用，作为抗癌药有效。

消化系统疾病中特别需要新治疗药的疾病包括炎症性肠病、胃炎、消化性溃疡。炎症性肠病指发生于小肠(包括十二指肠、空肠、回肠)或大肠(包括盲肠、结肠、直肠)的肠炎，除了原因明确的感染性肠炎、缺血性肠炎、放射性肠炎、药物性肠炎、过敏性肠综合征等肠炎之外，还有发病原因不明确的溃疡性结肠炎(非特异性突发性大肠炎)、克隆病(局限性回肠炎)、克隆结肠炎(肉芽肿性结肠炎或局限性结肠炎)、肠管贝赫切特病等难治性炎症性肠病，以及原因不明且疾病本身也未特别规定的肠炎。

人溃疡性结肠炎是从直肠到盲肠的大肠粘膜的粘膜层或粘膜下层形成糜烂和溃疡的非特异的突发性炎症性肠病，是以前较罕见的疾病，但近年来患者数急剧增加。临床症状包括腹泻、便血、腹痛及体重减少等特征性病症，是会反复复发·缓解的难治性疾病。其详细的病因、病理目前尚有很多不明之处，一般认为与免疫病理学和心理学因素有关。另外，克隆病的炎症不仅波及粘膜还波及肠管壁全层，是从口腔到肛门整个消化管发生非弥漫性非连续性病变的疾患，其详细病因尚不明了。在病程中除了营养障碍，还常并发各种消化器官及肠管外症状，例如，肠管狭窄、肠穿孔、腹部脓肿、大出血等严重症状，也是术后复发率较高的疾病。