[发明专利]含有回肠胆汁转运抑制剂化合物和HMGCo－A还原酶抑制剂的口服制剂

权利要求书

1.一种口服药物制剂，该制剂包含回肠胆酸转运抑制剂化合物(IBAT抑制剂)、HMG Co-A还原酶抑制剂和药学上可接受的载体，其中所述制剂被设计在回肠释放IBAT抑制剂和非特异性地传递HMGCo-A还原酶抑制剂至胃肠道。

2.按照权利要求1的口服药物制剂，其中所述制剂被设计为将HMG Co-A还原酶抑制剂非特异性传递进入胃肠(GI)道并使IBAT抑制剂在选自远端空肠和近端回肠的体内一个或多个部位释放和/或直接在回肠释放而进入回肠。

3.按照权利要求1的制剂，其中所述载体被设计为使HMG Co-A还原酶抑制剂非特异性传递进入胃肠道和使IBAT抑制剂传递进入回肠。

4.按照权利要求1的制剂，其中所述载体被设计为使HMG Co-A还原酶抑制剂非特异性释放进入胃肠(GI)道和使IBAT抑制剂在远端空肠和在近端回肠中释放。

5.按照权利要求1到4中任何一项的制剂，其中所述载体设计为使IBAT抑制剂在小肠上段的释放最少。

6.按照权利要求1到4中任何一项的制剂，其中所述药物制剂为一种缓释制剂。

7.按照权利要求6的制剂，其中所述制剂在胃排空后提供大约0.5-2小时的滞后时间。

8.按照权利要求7的制剂，其中所述IBAT抑制剂在滞后时间后的第一个小时内释放。

9.按照权利要求6的制剂，其中IBAT抑制剂和HMG Co-A还原酶抑制剂从所述缓释制剂中的释放由空肠和回肠之间的pH差异引发。

10.按照权利要求1到9中任何一项的制剂，其中所述IBAT抑制剂为如在Biopharmaceutical Classification System FDA中定义的一种低渗透性的药物。

11.按照权利要求1到9中任何一项的制剂，其中所述HMG Co-A还原酶抑制剂为atorvastatin或其药学上可接受的盐。

12.按照权利要求1到9中任何一项的制剂，其中所述HMG Co-A还原酶抑制剂为(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸或其药学上可接受的盐。

13.一种按照权利要求1到12中任何一项的包含IBAT抑制剂和HMG Co-A还原酶抑制剂的药物制剂的用途，所述制剂用于在胃肠道靶向释放以减少系统接触。

14.一种按照权利要求1到12中任何一项的包含IBAT抑制剂和HMG Co-A还原酶抑制剂的药物制剂的用途，所述制剂用于在胃肠道靶向释放以提高治疗效果。

15.一种按照权利要求1到12中任何一项的药物制剂在治疗高胆固醇血症中的用途。

16.一种按照权利要求1到12中任何一项的药物制剂在生产预防或治疗高胆固醇血症的药物中的用途。

17.一种预防或治疗患有或易患高胆固醇血症的患者的方法，该方法包括给予所述患者一种按照权利要求1到12中任何一项设计的药物制剂。

18.一种在预防或治疗高胆固醇血症中同时、分别或连续给予的药物制剂，所述制剂含有IBAT抑制剂、HMG Co-A还原酶抑制剂和胆酸结合剂。

19.按照权利要求18的药物制剂，其中所述IBAT抑制剂为权利要求10中定义的一种低渗透性的药物。

20.按照权利要求18或19的药物制剂，其中所述HMG Co-A还原酶抑制剂为atorvastatin或其药学上可接受的盐。

21.按照权利要求18或19的药物制剂，其中所述HMG Co-A还原酶抑制剂为(E)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-[甲基(甲基磺酰基)氨基]嘧啶-5-基](3R，5S)-3，5-二羟基庚-6-烯酸或其药学上可接受的盐。

22.按照权利要求18的药物制剂，其中所述胆酸结合剂为一种树脂。

23.按照权利要求22的药物制剂，其中所述胆酸结合剂在一种结肠释放的制剂中。