[发明专利]一种控制释放药物载体的合成技术

说明书

技术领域

本发明涉及一种控制释放药物载体的合成技术，是将药物包裹或分散于其中，从而达到使药物在体内控制定位或定域释放

背景技术

控制释放药物载体材料是指将药物包裹或分散于其中，从而达到使药物在体内控制定位或定域释放的一类物质。由于这些物质单独或与其它物质混合用作药物载体时能控制药物释放、提高药效、降低药物的毒副作用等。国内外学者已对此进行了大量的研究，发展了或正在发展微型包囊与微型成球技术、控制释放包衣和小丸成形技术、骨架型制剂技术、脉冲式和自调式释药技术等多种载体控制释放药物技术。开发了像甲基丙烯酸树脂、邻苯二甲酸醋酸纤维素等一些有实用价值的控制释放药物载体材料，其中一部分已作药物控制释放载体材料用于生产。这些控制释放药物载体材料的控制释放方式一般有pH敏感型、热敏型、磁性触发式、超声触发式、电控式、自调式等。虽然控制释放药物载体材料获得一定发展，但热敏型、磁性触发式、超声触发式、电控式、自调式等控制方式的控制释放药物材料的研究还处在开发阶段，能够商品化的产品还很少。而pH敏感型的控制释放药物载体材料虽获得了一些应用，但还有一些不尽人意的地方。本发明是针对pH敏感型的特点而发明的受pH条件控制释放的药物载体。

发明内容

本发明的目的在于研制一种控制释放药物载体的合成技术，首先选择单体，将两种单体进行聚合反应，采用引发剂进行诱发，通过游离基聚合或正碳离子聚合或配位聚合反应，而发生共聚合反应，最后生成等规或非等规的高分子共聚物。

本发明所述的一种控制释放药物载体的合成技术，按下列步骤进行：

a、首先选择两种单体为原料，一种是具有结构的单体，其中R和R′为相同的甲基-CH₃或乙基-C₂H₅或氢-H或苯基，或者是不同的甲基-CH₃或乙基-C₂H₅或氢-H或苯基；一种是具有结构的单体，其中R₁R₂R₃R₄为相同的甲基-CH₃或乙基-C₂H₅或氢-H或苯基，或者是不同的甲基-CH₃或乙基-C₂H₅或氢-H或苯基

b、将两种单体进行聚合反应，采用引发剂偶氮二异丁腈或过氧化二苯甲酰或硫酸或磷酸或三氯乙酸或三氯化铝或三乙基铝和四氯化钛或四氯化锡或溴化钛引发反应，通过游离基聚合或正碳离子聚合或配位聚合反应，而发生共聚合反应，最后生成等规或非等规的高分子共聚物；

c、该聚合反应是在溶液中进行，其中溶液中所用溶剂为水或苯或甘油或乙酸或液体石蜡或丁烷或戊烷或己烷；反应温度为50-150℃，压力为0.1-0.6Mpa。

d、将所得到的聚合物溶于pH大于7的水溶液中，搅拌均匀形成溶液；

e、在形成的溶液中加入所需包裹的药物活性成分的粉剂或颗粒剂或赋予了一定形状的被赋形的制剂，并与溶液充分混合或分散或溶于溶液中；

f、将分散好的溶液通过加酸调节溶液的pH值，当溶液pH值小于6时聚合物包裹有药物成分的混合体将从溶液中析出；其中所加入的酸为盐酸或硫酸或磷酸或醋酸或草酸；

g、将析出物干燥后即可得到具有控制释放功能的药物载体制剂。

通过控制单体的浓度、反应温度、引发剂浓度等条件制备不同分子量的聚合物，测定这些共聚物的分子量及分布、单体在聚合物中的含量，分别测定这些聚合物在不同pH条件下的溶解情况及溶解时间，然后选择在低于某一pH≤6条件下一定时间内不溶(或几乎不溶)而在大于某一pH＞7条件下一定时间内溶解或部分溶解的一定分子量范围内的共聚物作为控制释放药物载体的备选材料，将所选共聚物溶于碱液中，配成不同浓度的溶液，然后分别加入等量的某种药物，再加酸调节溶液的pH值，使聚合物与药物共同析出，测定共聚物的载药量及聚合物溶液具有最佳载药量时的浓度，对载有药物的共聚物在pH为某一值时的缓冲溶液中进行体外释放药物试验。