[发明专利]苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药品，尤指一种苦参碱类生物碱与减充血剂复方药剂，本发明还涉及这些药剂的制作方法。

背景技术

苦参碱类生物碱系以苦参碱为代表的化学结构相似的一类生物碱，它们广泛存在于豆科植物苦参(Sophora flavescens Ait.)、苦豆子(S.alopecuroides L.)及广豆根(S.subprostrata Chun etT.Chen)中。苦参碱类生物碱具有以苦参碱为代表的骨架结构，即属于四环的喹嗪啶类(quinolizidine)，分子骨架可看作二个喹嗪啶环的稠合体，见下面的式I苦参碱的化学结构式。

苦参碱类生物碱包括苦参碱(matrine)、氧苦参碱(oxymatrine)、苦豆碱(aloperine)、槐果碱(sophocarpine)、槐定碱(sophoridine)、槐醇碱(sophoranol)、槐胺碱(sophoranine)、氧槐果碱(oxysophocarpine)等。也包括国外学者报道的△¹³-去氧槐定碱(△¹³-dehydrosophoridine)、△⁷-去氧槐胺碱(△⁷-dehydrosophoramine)、异槐胺碱(isosophoramine)及新槐胺碱(neosophoramine)等(参见Ueno A，et al.Chen Pharm Bull，1978，26(6)：1832)。

我国从70年代开始对苦参碱类生物碱的药效学、药动学、毒理学及临床应用等方面进行了研究。尤其是近年来随着新的科学技术的发展，国内外在研究和使用苦参碱的过程中，进一步发现了其有多方面的药理活性与临床功能，且安全有效，引起了人们的广泛重视和兴趣。

现就涉及本发明有关的作用简述如下：

苦参碱类生物碱具有明显的抗菌、抗病毒、抗炎、抗变态反应、镇痛、镇静和降温等作用。尤其对G⁺球菌G^-杆菌及咽喉部常见病毒CB、Adv、Rsv和流感、副流感病毒均有明显的抑制作用，在治疗变态反应、过敏反应的鼻炎及支气管哮喘和喘息型支气管炎均有显著疗效，而且对鼻粘膜无刺激性。镇痛作用比较明显，且安全范围较大。

已知的含有苦参碱类生物碱的药品制剂如妇炎栓，就是以苦参碱为原料，用于治疗妇科炎症，该品已被宁夏回族自治区药品标准(1986年版)收载。1993年中华人民共和国卫生部苦参碱注射液部颁标准，明确该品还用于恢复慢性活动性肝火、慢性迁移性肝炎患者的谷丙转氨酶及胆红素异常等。用作预防治疗肿瘤的苦参碱准字号新药“迈清注射液”，已生产问市。这个从祖国医药宝藏中挖掘出来的新药，在研究中，不断发现其是有多种功效，是有发展前景的新药。

本发明中的减充血剂即指右旋麻黄碱盐酸盐。右旋麻黄碱(Pseudoephedrine)又称伪麻黄碱，或称异麻黄碱，系麻黄碱的旋光异构体。伪麻黄碱为拟交感神经药，主要通过刺激交感神经末梢释放去甲肾上腺素，以间接方式起拟交感神经作用。其收缩血管的作用具有一定的选择性，主要收缩上呼吸道粘膜血管。长期以来，我国只以麻黄碱供药用，对伪麻黄碱则作为麻黄碱分离中的伪品而去除。然而国外研究证明，伪麻黄碱对支气管平滑肌的松弛作用和血管收缩作用的强度虽弱于麻黄碱，但其对心脏、血压及中枢神经等不良反应比麻黄碱轻，在用于上呼吸道血管的收缩、消除鼻咽部粘膜充血等症上，疗效优于麻黄碱，尤其复方制剂，广泛用于治疗感冒、枯草热、支气管炎、鼻窦炎和其它上呼吸道变态反应等疾患。一九五四年以来，我国的伪麻黄碱一直出口美国。伪麻黄碱盐酸盐，在英美两国药典均已正式收载，中国药典1995年版和2000年版二部均有收载。直至目前，英美等国已有近百个伪麻黄碱单、复方制剂的生产品种。现在美国非处方的感冒镇痛药中，伪麻黄碱已成为与解热镇痛药的重要配伍成份。伪麻黄碱在世界市场上颇具魅力。由于过敏性鼻炎、感冒、耳炎、咽炎等上呼吸道疾病，都伴随着鼻咽部和欧氏管粘膜充血的临床症状，鉴于我国这类疾病甚为普遍，又近十几年来，在伪麻黄碱方面做了很多较为细致的基础工作，文献报道较多，疗效确切可靠，副作用可以耐受，国产原料丰富，国内需求量甚大，价格便宜，应该充分利用，尤其原料多在我国西部，对开发和发展西部经济意义重大，对此，国内已有不少专家学者纷纷呼吁，应该发挥我国生产伪麻黄碱的优势，重视和加速对伪麻黄碱产品的开发与利用。