[发明专利]制备6－甲基－3－庚烯－2－酮的方法和制备植酮或异植醇的方法

说明书

本发明涉及以工业上简单的方式制备6-甲基-3-庚烯-2-酮和6-甲基-2-庚烷酮类似物(例如，6-甲基-2-庚烷酮或6，10-二甲基-2-十一烷酮)的方法，上述物质用作制备植酮或异植醇的原料。本发明还涉及由6-甲基-3-庚烯-2-酮和6-甲基-2-庚烷酮类似物制备植酮或异植醇的方法。

人们已知，植酮和异植醇是用于制备生物活性物质，例如维生素E的中间体[参见Yuki Gosei Kagaku Kyokaishi，20，824-836(1962)]，并可用各种方法制备。从工业应用的观点出发，如下方法被认为是有利的，其中具有8个碳原子的由如下式(I)表示的酮：(在式中虚线表示可存在一个或两个碳-碳双键，只要在该键所示位置的碳的价数被满足)被用作中间体(下文中由式(I)表示的酮称为C8萜烯酮)。

这里，为举例说明，其中6-甲基-5-庚烯-2-酮用作C8萜烯酮的制备植酮和异植醇的完整方法将由如下方案说明。方案：6-甲基-5-庚烯-2-酮                                    里娜醇香叶酮                                                        橙花叔醇                      法泥酮                       植酮                      异植醇

因此，在由C8萜烯酮制备植酮或异植醇的方法中，主要进行的是，C8萜烯酮的主碳链被相应于异戊二烯的5个碳原子几次增长，随后氢化得到的化合物中的碳-碳双键。在C8萜烯酮中无论是否存在不饱和键和它们无论在什么位置，基本方法没有不同。此外，在由C8萜烯酮制备植酮或异植醇的方法中，如何简单和低成本地制备中间体C8萜烯酮对于工业应用来说是一个重要的因素。

在这方面，作为制备C8萜烯酮的方法，如下所示的方法是已知的。

方法(i)：其中丙酮，起始物料在碱性催化剂存在下由乙炔进行乙炔化反应得到3-甲基-1-丁炔-3-醇，并在Lindlar催化剂存在下依次进行部分氢化，然后与双烯酮反应以形成乙酰基乙酸的酯衍生物。随后，所形成的酯进一步经Carroll重排得到6-甲基-5-庚烯-2-酮[参见，例如，J.Org.Chem.，23，153(1958)；Zh.Obshch.Chim.，28，1444(1958)]。

方法(ii)：使异丁烯、丙酮和甲醛在高温和高压条件下反应以得到6-甲基-6-庚烯-2-酮的方法(参见DE1259876和1268135和US3574773)。

方法(iii)：其中使通过异戊二烯与氯化氢反应得到的异戊二烯基氯化物与丙酮在基于异戊二烯基氯化物等摩尔量的碱存在下反应得到6-甲基-5-庚烯-2-酮(参见例如US3983175和3984475)。

然而，这些制备C8萜烯酮的方法具有如下所述的问题。

方法(i)所具有的问题是它需要许多步骤，导致较高的生产成本。方法(ii)所具有的问题是它需要特殊的生产设备，因为反应在高温和高压条件下进行。在方法(iii)中，使用基于异戊二烯基氯化物等摩尔量的碱导致形成大量的盐，因而花费许多工作进行处理。

因此，本发明人注意到不同于C8萜烯酮的6-甲基-3-庚烯-2-酮化合物，并用其作制备植酮或异植醇的原料。该化合物在羰基的α，β-位置上有不饱和键，因而难以以高的转化率使6-甲基-3-庚烯-2-酮的主碳链以相应于异戊二烯的五个碳原子增长。然而，当其进行氢化反应时，它可转化为6-甲基-2-庚烷酮，一种C8萜烯酮，用于制备植酮和异植醇的原料。

作为制备6-甲基-3-庚烯-2-酮的方法，包括使异戊醛和丙酮在作为碱性催化剂的含水碱存在下进行醛醇缩合反应的方法是已知的。已知的这些方法包括如下。

方法(iv)：其中异戊醛和丙酮的等摩尔混合物在含水氢氧化钠存在下在20-25℃下搅拌(参见Nippon Kagagu Kaishi，59，224(1938))。

方法(v)：其中在保持反应温度15℃或更低的条件下，将异戊醛加入丙酮、乙醚和含水氢氧化钠的混合物中；丙酮的用量为每摩尔异戊醛的量4摩尔[参见Bull.Soc.Chim.Fr.，112(1957)]。

除了上述方法之外，如下方法(vi)至(ix)是已知的用于制备6-甲基-3-庚烯-2-酮的方法。