[发明专利]免疫色谱装置以及使用该装置测量样品的方法

说明书

发明领域

本发明涉及在使用干化学法的测试方法中所用的免疫色谱装置以及使用该装置测量样品的方法。

背景技术

近来，在临床测试中已使用了多种测试方法。其中之一是使用干化学法的测试方法。干化学法是通过将液体样品滴加在以干燥状态储存于展开层基质中的试剂上而测量该液体样品中的目标物质的方法，其中所述展开层基质例如是薄膜或者试纸。该方法是在单层装置或者多层装置上进行的。单层装置包括单个用于保持试剂的展开层基质。多层装置包括展开层、反应层、试剂层、以及诸如用于保持试剂的展开层基质的组合。当试剂已经保持在展开层基质上时，单层和多层装置都具有以下特征：(i)不必调节试剂；(ii)装置可放置在小的空间中，以及(iii)仅需要小量的目标物质。使用干化学法的代表性测试方法是免疫色谱法。免疫色谱法是其中利用抗原—抗体反应以及毛细管现象的测试方法。在用于免疫色谱法的装置中，第一抗原和第二抗原以干燥状态保存在以过滤膜为代表的载体上。第一抗原是固定的，而第二抗原标有指示剂。在测试中，包含目标物质(抗原)的测试样品放置在装置上，然后通过毛细管现象展开。反应部位由于包夹型的抗原—抗体反应而被着色，以鉴别抗原、检测其是否存在、或者测量其含量。除包夹型反应外，竞争型反应也可用作免疫色谱法的替代性抗原—抗体反应。装置的结构以及测试方法都与如上所述的相同。

除了干化学法的上述优点外，使用免疫色谱法的测试方法还具有以下优点：易于操作、测定快速、成本低。该测试方法可应用于最近受到广泛瞩目的注意点测试法(point of care testing，POCT)。

抗原—抗体反应是发生在体内的特异性平衡反应。在抗原—抗体反应中，在给定的温度下(i)抗原浓度和抗体浓度的合理产物与(ii)抗原—抗体复合物浓度的比例保持恒定。因此，所产生的抗原—抗体复合物浓度可以平衡反应为基础通过添加在给定浓度的抗体中的抗原浓度来测定。绘制抗原—抗体复合物的浓度相对于抗原浓度的校正曲线，由此可对抗原的未知浓度进行定量。

根据多项免疫色谱法，在一个免疫色谱装置中提供至少两个固定部，这些固定部分别包括固定于其中的第一抗体，由此可同时测量至少两种抗原。多项免疫色谱法是在能够进行多项测量的大型自动仪器中进行的。

使用免疫色谱法同时测量至少两种抗原具有以下问题。例如，当同时测量两种类型的抗原时，样品通过样品施放部被引入装置中。首先在比较接近样品施放部(上游固定部)的固定部中发生反应。接着在远离样品施放部(下游固定部)的固定部中发生反应。在下游固定部中发生反应之前，在上游固定部中产生的抗原—抗体复合物起到障碍的作用，干扰了样品向下游移动的流量。该流量的干扰还影响下游固定部中的反应。其结果是降低了免疫色谱法对抗原浓度的定量能力。

发明内容

根据本发明的一个方面，其提供了用于检测或者测量液体样品中所包含的多种目标物质的免疫色谱装置。该免疫色谱装置包括样品施放部、测定部、以及毛细管流动部。样品施放部、测定部以及毛细管流动部的位置如下设定：被引入至样品施放部的液体样品通过毛细管流动部转移至测定部中。测定部具有固定部，该固定部包含一种类型的第一抗体，该抗体特异性地与所有的多种类型的目标物质反应，或者该固定部包含多种类型的第一抗体，该抗体分别特异性地与相应类型的目标物质反应，其中所述一种类型的第一抗体或者多种类型的第一抗体是固定的。样品施放部或者毛细管流动部具有多种类型的第二抗体，该抗体分别特异性地与所有的多种类型的目标物质或者相应类型的目标物质反应，其中多种类型的第二抗体可被洗脱。至少一种类型的第二抗体特异性地与多种类型的目标物质中的一种类型的目标物质反应。该多种类型的第二抗体标记有不同的标记物。

在本发明的一个实施方案中，多个目标物质是糖血红蛋白和血红蛋白。所述一种类型的第一抗体是特异性地与糖血红蛋白和血红蛋白都反应的第一抗血红蛋白单克隆抗体。多种类型的第二抗体包括特异性地与糖血红蛋白和血红蛋白都反应的第二抗血红蛋白单克隆抗体、以及特异性地与糖血红蛋白反应的抗糖血红蛋白单克隆抗体。

在本发明的一个实施方案中，标记物具有相互不同的吸收波长。

在本发明的一个实施方案中，标记物具有相互不同的荧光波长。

在本发明的一个实施方案中，标记物具有相互不同的磷光波长。