[发明专利]5'－鸟苷酸二钠·5'－肌苷酸二钠混晶的制造方法

说明书

技术领域

5’-鸟苷酸二钠(以下，略作5’-GMP2Na)和5’-肌苷酸二钠(以下，略作5’-IMP2Na)作为调味品及医药品极为重要，本发明涉及对于将此两者不是以单纯的混合物、而是以混晶形态制造的方法进行显著改良的方法。

背景技术

如上所述，5’-GMP2Na和5’-IMP2Na在调味品和医药品等领域是重要的，但需要两者并用时，只是将两者的结晶进行粉体混合的话，由于两者结晶的性状和粉体特性等的不同，要调制规定混合比的混合物是极其困难的，而且这种混合物的使用也伴随着各种困难。

作为以混晶形态制造5’-GMP2Na和5’-IMP2Na的方法，已知有以下3个方法。即，(1)将5’-GMP2Na和5’-IMP2Na溶解到含有甲醇等的有机溶剂的水溶液中，而后得到5’-GMP2Na和5’-IMP2Na的混晶(以下，略作I+G混晶)的方法(特公昭40-12914号公报)；(2)将5’-GMP2Na和5’-IMP2Na溶解到水中，而后通过冷却或浓缩结晶得到I+G混晶的方法(特公昭54-16582号及特公昭55-4787号公报)；(3)以在5’-GMP2Na作为底液存在的浆液溶液中，慢慢添加含有5’-IMP2Na的水溶液生成I+G混晶为特征的方法(特公平3-215494号公报及专利第2770470号说明书)。

另一方面，已知5’-GMP2Na和5’-IMP2Na在含有甲醇等的有机溶剂的水溶液或单纯的水溶液中，以在5’-IMP2Na的结晶晶格中包裹5’-GMP2Na的形式形成混晶。此混晶的X射线衍射图大致显示与5’-IMP2Na相同的模式，可认为化学结构类似的5’-GMP2Na进入到5’-IMP2Na的晶格中，通过氢键保持稳定状态。5’-IMP2Na的结晶的结晶形状好，具有相同晶格的I+G混晶也是大致相同的。

在结晶得到I+G混晶时，对于上述(1)的方法，可以高的回收率进行结晶，但有由于使用有机溶剂，在工业上需要高价的防爆设备，存在制造成本高昂的问题。另外，对于(2)的方法，为了得到具有所需5’-IMP2Na对5’-GMP2Na重量比(以下，略作I/G比)的制品(混晶)，在浓缩结晶中，必须严格管理浓缩排液或进料液的管理和温度、压力等的设定条件，另外，对于冷却结晶，由于结晶液组成连续地变化，需要更严格管理结晶液组成，以上都存在装置和工序管理复杂化的问题。对于(3)的方法，需要将原料分成5’-IMP2Na和5’-GMP2Na，因此为了避免在结晶以前的混合，存在需要增加设备数量的问题。

发明内容

本发明在于提供优良的制造方法，它是在简易的工序管理和价廉的设备的基础上，将5’-GMP2Na和5’-IMP2Na，特别是将因结晶性状和粉体特性等难以处理的5’-GMP2Na制成容易处理的结晶，即制成与5’-IMP2Na的混晶的形态，而且可以规定I/G比的I+G混晶形式制造两者的I/G比容易控制的I+G混晶的优良制造方法。

本发明者们反复研究和改良了以往已知的管理和工序中复杂的I+G混晶的结晶方法，结果发现，通过在工业上容易管理的温度的稳定条件下进行结晶，可析出得到具有I/G比一定的稳定质量的I+G混晶，具体的说，欲从5’-IMP2Na和5’-GMP2Na的混合溶液析出I+G混晶时，将在下述结晶槽内的预存液(在本说明书中，“预存液”的定义中包括后面提到的“预存浆液”(广义)。)的温度下，成为过饱和状态的高浓度5’-IMP2Na和5’-GMP2Na混合进料溶液加入到在更低的温度下保持一定温度的结晶槽(低温槽)内，通过利用温度差产生的溶解度差进行结晶可达到上述目的，基于这样的见解完成了本发明。

即，本发明涉及5’-鸟苷酸二钠·5’-肌苷酸二钠混晶的制造方法，其特征在于，从5’-鸟苷酸二钠和5’-肌苷酸二钠的混合溶液析出两者的混晶时，将预存液(包括预存浆液)加入到保持一定温度的结晶槽(低温槽)内，以使该一定温度下成为过饱和状态的5’-鸟苷酸二钠和5’-肌苷酸二钠混合溶液析出混晶。发明的实施方式

以下，详细地说明本发明。

首先，对于在本发明的制造方法中，作为进料液使用的5’-IMP2Na和5’-GMP2Na的混合溶液(混合进料液)进行说明。