[发明专利]磷酸伯氨喹在制药中的新用途

说明书

技术领域

本发明涉及磷酸伯氨喹的新用途，尤其是涉及磷酸伯氨喹在制药中的新用途。

背景技术

血液原虫病包括焦虫病、弓形虫病、附红细胞体病、疟疾等，这类病症是畜、禽类动物极易感染的血液寄生虫病，致死率极高。现有技术中，对畜类焦虫病的治疗多采用贝尼尔、黄色素等药物，其临床治愈率可达80％左右，但是，这两种药物的治疗剂量与中毒剂量很接近，在应用中容易引起药物中毒，而且可引起怀孕母畜流产；弓形虫病，目前的治疗药物多为磺胺类，该类药物很容易引起肾小管中尿酸盐的沉积；附红细胞体病的治疗采用长效土霉素“得米先”或“爱畜达”肌肉注射，或用胂矾钠明静脉注射，效果良好，但是，由于该病的发生往往伴随着焦虫病和弓形虫病，目前尚无一种药物可兼治上述三种病症。

磷酸伯氨喹(Primaquine Phosphate)为N⁴-(6-甲氧基-8-喹啉基)-1，4-戊二胺二磷酸盐，其分子结构式为：

分子式为C₁₅N₂₁N₃O·2H₃PO₄，该药品为橙红色结晶性粉末，无臭、味苦，可溶解于水，不溶于氯仿和乙醚。

长期以来，磷酸伯氨喹一直作为抗疟疾病的药物使用，1995年出版的《中国药典》(第二部)也仅仅将该药归属于抗疟疾类药物，到目前为止，未见有关磷酸伯氨喹作为治疗畜禽类血液原虫病药物的报道。

发明内容

本发明的目的是克服上述现有技术的缺陷，扩大已知药物——磷酸伯氨喹的用途，提供磷酸伯氨喹在兽医学领域上的应用。

实际上，本发明涉及磷酸伯氨喹在制备治疗焦虫病药物中的应用；

本发明也涉及磷酸伯氨喹在制备治疗弓形虫病药物中的应用；

本发明还涉及磷酸伯氨喹在制备治疗附红细胞体病药物中的应用；

更具体地说，本发明涉及磷酸伯氨喹作为治疗畜、禽类焦虫病、弓形虫病、附红细胞体病的药物。

磷酸伯氨喹治疗血液原虫病的作用机理为：该药对焦虫、附红细胞体及弓形虫的配子体均有强大的杀灭作用，该药在动物体内可以分解、产生代谢产物6-羟基衍生物，6-羟基衍生物具有较强的氧化性能，可以干扰血液原虫——焦虫、附红细胞体、弓形虫所寄生的细胞中三磷酸吡啶核苷酸(NADP)的还原，从而阻断血液原虫生长所必需的营养物质的供应途径，致使血液原虫由于缺乏营养而死亡，本发明人通过组织培养试验观察到：磷酸伯氨喹能损害血液原虫红细胞外期的线粒体。

为了更好地理解本发明的实质，下面以磷酸伯氨喹的药理试验及结果来说明其用途。

血虫快克注射液的制备：将10Kg的磷酸伯氨喹溶解于200Kg注射无菌水后、再加入400g尼泊金，充分搅拌，配成25mg/ml含量的药物溶液，精滤、罐装成2ml/支和5ml/支的针剂、熔封、消毒后备用。

强力弓焦灵片剂的制备：将20Kg的磷酸伯氨喹、39.3kg的淀粉依据片剂的常规方法制备成0.07g/片的片剂，该片剂有效成分含量22.5mg，备用。

一、动物毒性试验

选用10-15Kg健康仔猪，30-50Kg健康宁夏滩羊及200-300Kg健康黄牛，按给药量不同进行分组，各组每天肌肉注射一次血虫快克注射液，连续注射四天。

试验结果统计如表一：