[发明专利]一种具有镇静安眠作用的倍半萜类成分及医药用途

说明书

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种具有镇静安眠作用的倍半萜类成分及医药用途。既具有镇静活性的两种新吉马烷型倍半萜类成分valerianin X、valerianin Z、及一种新愈创木烷型倍半萜成分valeriaini E，其结构分别如下所示：

背景技术：

缬草为败酱科Valerianaceae缬草属(Valeriana)野生多年生草本植物。全世界约200种，大都分布于温带地区。我国约有24种，主要分布于西南、东北及西北，东北约有7种(北缬草Valeriana faurieiBriq.是其中一种)。性平味辛，具有镇静安神、解痉止痛的功效。根茎长期以来一直在民间作为镇静药应用。古希腊人和古罗马人早就将缬草用作为温和的镇静剂。在西北欧，缬草作为镇静剂使用也由来已久。目前世界上25个国家81种缬草已得到了程度不同的研究。其中V.officinalis.L已列入德国、英国、挪威、荷兰、日本等国的药典。在美国1920-1940年药典中也曾收载。有关其专利产品的报导日益增多。该属植物的药用价值已得到高度重视。

传统上缬草做为酊剂使用。欧洲几十年相关试验的结果确认了缬草的镇静效果，并使之成为数不多的一种经历了长期镇静试验验证的植物。然而迄今为止，缬草属植物镇静活性成分尚不十分明确。欧洲国家以环烯醚萜类化合物作为缬草镇静活性的主要化学成分，而日本则以倍半萜类化合物作为缬草镇静活性的主要化学成分。我国使用缬草酊剂虽有较长时间，但对其镇静活性成分并无系统研究。我们采用活性追踪分离对北缬草镇静活性成分进行了研究。追踪镇静活性指标选择了传统中枢神经药理方法-小鼠强迫游泳“不动”试验，即将小鼠投入一定容积的水中，使之被迫游泳以寻找栖地。当游泳一段时间后，小鼠处于一种不再游泳的状态；即头留在水面上，而全身不动(或仅四肢轻微活动)。此时若投以阳性对照药安定、巴比妥类等中枢抑制药，即可延长小鼠游泳“不动”时间。通过试验确认了北缬草根甲醇提取物具有较好的镇静活性，其正己烷可溶部分为镇静活性的主体，进一步的活性追踪分离得到三个具有镇静安眠作用的新倍半萜成分valerianin X、valerianin Z及valeriaini E。

发明内容：

本发明的目的在于明确提出了北缬草根中三种新倍半萜类成分的医药用途，它能够延长小鼠游泳不动时间，其作强度接近安定(Diapezam)。具有较强镇静活性。两种新吉马烷倍半萜类成分valerianin X、valerianin Z及一种新愈创木烷型倍半萜成分valerianinE在制备镇静药物中的应用。能够延长小鼠游泳不动时间，具有中等镇静活性，可以单独或与其它有助于镇静安眠的药物，保健食品及功能性食品配合使用。北缬草中三种新倍半萜类成分valerianin X、valerianin Z及valerianin E，可以从北缬草等药用植物中分离得到，也可以采用前体衍生化、半合成及全合成方法得到。本发明可期望成为新型镇静药物。

附图说明：

图1为VFE-12、VFH-3及VFV-1对小鼠“游泳不动”的影响表。

图2为北缬草valerianin X(VFH-3)对小鼠“游泳不动”的影响(量效关系)表。

图1中N＝10；X±S，与对照组比较：^*p＜0.05；^**p＜0.01。

图2中N＝10；X±S，与对照组比较：^*p＜0.05；^**p＜0.01。(Q检验)

图中：VFH-3为bicyclo[8.1.0]-5β-hydroxy-7β-acetoxyl-5α1111-trimethyl-E-1(10)-ene-4α，15-olide.命名为valerianin X

VFE-12为4β-accetoxyl-7α-hydroxyl-12α，13-dimethyl10-formyl-gemcrel 1(10)6(11)-diene。命名valerianin Z

VFV-1为3α-acetoxy-11β-H-3，4-α-10β-tri-hydroxy-guaial(2)-ene-12.6α-oide.命名为valerianin E

以下实例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。

具体实施方式：