[发明专利]吲哚醌化合物及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物合成技术领域。具体涉及一种吲哚醌类化合物及制备方法。

背景技术

专利WO99/51225公开了一类抗糖尿病的吲哚醌类化合物，其通式如式一：

其中A为芳香环系基团

专利WO01/21589公开了另一类单和双吲哚醌类具有抗糖尿病和抗肿瘤作用的化合物，其通式可用以下两类结构通式概括：

式二：其中A为(取代)苯环、萘环及其他环系化合物或者与R3-R12等同为各类取代基团式三：

其中R1、R2、R30可分别为Br，Cl，F，I，H，-OCOR，其中R为烷基，芳基，烷芳基等。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于进一步寻找具有抗糖尿病活性高效低毒的新化合物。

本发明提供了一种新的吲哚醌类化合物即具有1，3-二羰基取代结构特征的吲哚醌类化合物，如下式四所示：

式四：

其中：

R1，R2可以在F，Cl，Br，I，H中选择；

R3，R4，R5，R6，R7，R8可以在H，(取代)烷基，(取代)烷氧基，(取代)氨基，卤素，COR(R为各类烷基等)等取代基中选择；

R9，R10可以在H，(取代)烷基，(取代)烷氧基等取代基中选择，并可以通过化学键连接成环。

本发明的吲哚醌类化合物具有抗糖尿病活性，其药理实验结果如下：

1.实验材料

动物：健康SD大鼠，雌雄兼有，体重180-240克，由四川抗菌素工业研究所动物中心提供，合格证：川实动管质第92号。

样品：将吲哚醌类化合物1(制法见具体实施方式)，编号为DAQ-1，临用前用1％CMC配置成所需浓度备用。阳性药为苯乙双胍(降糖灵)。

试剂：四氧嘧啶(ALLoxam)，25g/瓶，SIGMA公司生产，批号：85H0081，临用前用NS配制成12mg/ml溶液备用。

仪器：SCOUT II型半自动生化仪，北京BCT医用仪器有限公司生产，血糖检测方法采用终点比色法，血糖试剂盒由北京中生生物工程高科技公司生产。

2.实验方法

大鼠饲养一周后，禁食12小时，尾静脉采血一次，按120mg/Kg体重，腹腔隔日两次注射四氧嘧啶(留10只作空白对照)，5天后尾静脉再次采血检查各鼠血糖值，血糖值达11.0mmol/L入用。随机按雌雄各半原则均分5组，各组10只，DAQ-1样品3、5、10、20mg/Kg；阳性药降糖灵(苯乙双胍)80mg/Kg，另留10只作为模型对照。连续用药20天，分别于用药10天、20天尾静脉采血检查血糖变化(采血前禁食12小时)。

3.实验结果

大鼠造型后(ip四氧嘧啶)于第三天出现多饮、多尿、体重明显下降症状，皮毛光泽消退、精神萎靡、易被激惹。约2/3大鼠出现高血糖值，另1/3大鼠由于血糖值未升高到所规定范围在造型过程中死亡而被淘汰。各样品对四氧嘧啶高血糖大鼠的影响见表1。由此可见：给药10天，中高剂量组(10mg、20mg/Kg)和阳性药苯乙双胍均显降糖作用，用药20天，DAQ-1中高二剂量降糖作用显著，表明能明显降低四氧嘧啶模型鼠的血糖值，其有效剂量在10mg/Kg以上。

        表1 DAQ-1对大鼠四氧嘧啶高血糖模型的影响组别        剂量     样本数                  血 糖 值(mmol/L)