[发明专利]人信号传导蛋白编码序列、其制备方法及用途

说明书

技术领域

本发明涉及基因工程领域，具体地，本发明涉及一种新的人基因核苷酸序列。更具体地说，本发明涉及人信号传导蛋白的cDNA序列以及该序列编码的多肽。本发明还涉及所述多核苷酸序列和所述多肽的生产方法，以及这些多核苷酸和所述多肽的用途。

背景技术

信号传导是一个重要的基本生命现象。无论是单细胞生物，还是多细胞生物，它们的细胞都无时无刻不与周围环境发生着联系，进行着交流和协调，以保持生物体与周围世界以及生物体本身的平衡与统一。细胞外部的信号或者刺激都要跨越细胞膜进入细胞，并在细胞质中经过不同的信号转导途径将信号最终传递入细胞核，诱导相应基因表达，造成细胞表型变化和产生各种生物效应。信号传导调节和控制着许多生命过程。这些过程包括生物体的生长、发育、神经传导、激素和内分泌作用、学习与记忆、疾病、衰老与死亡等等；也包括细胞的增殖与细胞周期调控、细胞迁移、细胞形态与功能的分化与维持、免疫、应激、细胞恶变与细胞凋谢等等。因此，近年来国际上对跨膜信号转导的研究发展迅速，尤其是发现酪氨酸激酶在跨膜信号转导中起着非常重要的作用，又发现许多基本生命现象都有癌基因表达产物的参与，而这些产物多数又有传递信号的作用，这些结果更使跨膜信号转导研究领域的覆盖面逐渐扩大。

信号传导机制研究中最著名的理论当数1965年由Sutherland提出的“第二信使”学说，其主要论点是：激素作为“第一信使”与靶细胞膜上的受体结合，再通过激活腺苷酸环化酶产生cAMP。CAMP作为第二信使，引起一连串的胞内反应并产生生理效应。在随后对腺苷酸环化酶调节机制的研究过程中，人们发现质膜中有一种热稳定蛋白，这就是G蛋白。

G蛋白的全称为GTP结合蛋白或GTP结合调节蛋白(G protein/GTP bindingprotein)。它能与鸟嘌呤核苷酸结合，具有水解GTP生成GDP，即具有GTP酶(GTPase)活性的蛋白。

G蛋白偶联的信号传导系统由G蛋白偶联受体(G protein coupledrecptors，GPRs)、G蛋白和效应器分子组成。G蛋白是一个分子开关，传导由GPRs接收的信号，再以G蛋白解离亚基作为传导物，活化相应酶和离子通道，产生重要的第二信使，从而引起胞内相应的生物反应。当外界刺激存在时，活化的受体激活特异的G蛋白，催化α亚基结合的鸟苷二磷酸(GDP)转变为鸟苷三磷酸(GTP)，从而α亚基构象改变，降低α亚基和βγ亚基的亲和力，使三聚体分离为Gα(GTP)和Gβγ。解离的Gα(GTP)和Gβγ通过直接调控下游各自的效应器将信号传到细胞细胞核中；当Gα亚基与GDP结合时，再结合Gβγ，抑制信号传导。

G蛋白是一个超级家族(GTP-binding proteins superfamily)，除上述膜受偶联的异源三聚体G蛋白异源三聚体G蛋白外，还有小G蛋白。小G蛋白不仅具有GTP结合位点，也具有GTPase活性区，可分为ras、rho、rab三个家族，通称为ras超家族。

最近研究发现，含有rasGEF，rhoGEF，rhoGEF，rhoGAP，RGS，PDZ，PH功能域的蛋白中有一种名称为DEP的功能域，因最早在Dishevelled，Egl-10and Pleckstrin三种蛋白中发现而得名(Ponting C.P.，Bork P.  1996，TrendsBiochem.Sci.21：245-246)。研究表明，DEP域与G蛋白的信号传导有关(Burchett S.A.2000，J.Neurochem.75：1335-1351；Wong H.C.et al.2000；Nat.Struct.Biol.7：1178-1184)。

发明内容

本发明的一个目的是提供一种新的多核苷酸，该多核苷酸编码信号传导蛋白家族的一个新成员，本发明的信号传导蛋白被命名为人G蛋白信号传导相关蛋白1(G protein signal transduction related protein 1，hGPSTP1)。

本发明的另一个目的是提供一种新的信号传导蛋白家族成员，该蛋白被命名为人hGPSTP1。

本发明的再一个目的是提供一种利用重组技术生产所述的人hGPSTP1的方法。

本发明还提供了hGPSTP1基因序列和多肽的应用。