[发明专利]牛膝多糖衍生物、制备方法和用途

说明书

技术领域

本发明涉及多糖免疫调节剂及其制备方法和用途，特别是牛膝多糖衍生物类免疫调节剂。

背景技术

近20年来，在抗肿瘤药、抗病毒药及延缓衰老药等方面，免疫调节剂药物已日益显示出其优越性。大量的药理和临床研究表明，多糖类化合物是一种良好的免疫调节剂，它能激活免疫细胞，提高细胞的免疫功能，而对正常的细胞没有毒副作用。[田庚元等，中国中药杂志，20(7)，441(1995)]。例如从天然产物中分离得到的灵芝多糖、芸芝多糖等，它们与感染、肿瘤、炎症和一些自身免疫性疾病有密切关系，它们通过影响网状内皮系统、巨噬细胞、抗体和补体的产生及干扰素等来促进机体细胞和体液免疫反应，达到治疗疾病和保健的目的。从中药牛膝多糖中提取的一种水溶性小分子多糖-牛膝多糖[田庚元等，从中药牛膝多糖中提取牛膝多糖的方法，中国专利，88105524.7(1992)]，[田庚元等，口服药物牛膝多糖的生产方法，中国专利，881044492.2(1992)]，药理试验表明其对机体具有显著的增强免疫活性[Xiang DB，Li XY，Acta.Pharmacol.Sin.，14(6)，556(1993)]，[向道斌，蒋超，李晓玉，中国药理学与毒理学杂志，8(3)，209(1994)]，[李宗锴，李电东，药学学报，32〔12〕，1881(1997)]。

牛膝多糖的分子末端为一个α-D-批喃葡萄糖，后面接2→6连接或2→1连接的β-D-呋喃果糖，牛膝多糖的ESI质谱显示其包括四糖～二十一糖，以六糖～十五糖为主。牛膝多糖具有抗肿瘤和增强免疫功能的作用。

近年来，多糖衍生物的抗病毒作用已引起国内外药物学家和病毒学家的极大兴趣。例如，不少含有硫酸酯、磷酸酯的多糖具有独特的生物活性。如β-(1→3)-D-葡聚糖磷酸化后，活性大大提高；羟乙基化的茯苓聚糖显示了较好的抗肿瘤活性，但高取代的羟乙基化茯苓聚糖却无抗肿瘤活性[Chem.Pharm.Bull.，1989，37，1838]。

目前，国内外对多糖磷酸化和羟烷基化的研究不多，且取代度不高，这极不利于对其进行结构于功能关系的研究。本发明对牛膝多糖进行了磷酸化及羟炕基化。

发明内容

本发明要解决的问题就是牛膝多糖的结构改造，通过化学合成制备新的免疫调节剂。

本发明对牛膝多糖进行了衍生化，包括磷酸酯化或羟烷基化，制得了牛膝多糖衍生物包括牛膝多糖磷酸酯(盐)及羟烷基牛膝多糖。    寡糖和多糖结构的复杂性给寡糖和多糖的结构分析带来了极大的困难。本发明的牛膝多糖磷酸酯(盐)及羟烷基牛膝多糖据分析其取代度、糖数具有如右所示结构：    右式中R＝H、PO₃Na₂或(CH₂)_kOH，其中k＝2～4，    a，b，c，d，o，p，q＝2～19，    a+b+c+d+o+p+q=2～19。    尤以下述结构为主：