[发明专利]一种预防或治疗骨质疏松症的药物及其制备方法和应用

说明书

技术领域：本发明属于药物技术领域，具体地说，涉及一种预防或治疗骨质疏松症的药物及其制备方法和在制备预防和治疗骨质疏松症的药物中的应用。

技术背景：骨质疏松症是一种以骨量减少、骨组织显微结构异常和骨折增加为特征的一类疾病，常见于老年人特别是绝经期后的妇女，其发病率高、危害性大。统计数据表明由于骨质疏松引起的臀部骨折，1990年全世界为170万人，到2025年预计将达到630万人。单美国一个国家此项花费1990年为100亿美元，预计2040年此项花费将达到2400亿美元(Masahiko Sato et al，J.Med.Chem.1999，42：1)。成年期，骨组织不断经历破骨细胞对骨吸收和成骨细胞形成新骨的过程，使骨骼更新并保持形态结构完整性。若破骨细胞和成骨细胞之间平衡失调，骨吸收大于骨形成时，发生骨丢失，引起骨质疏松。治疗骨质疏松症的关键就是促进成骨细胞的成骨过程，缓解破骨细胞的破骨过程。大量研究表明组织蛋白酶B(Cathepsin B)和碳酸酐酶II(CarbonicAnhydrase II)与破骨细胞调节的骨吸收有密切关系(Fred H.Drake etal.，J.Biol.Chem.1996，271：12511；P.Lehenkar，et al.，Exp.Cell Res.1998，10：24)。因此，寻找组织蛋白酶B(Cathepsin B)和碳酸酐酶II(Carbonic Anhydrase II)抑制剂将会发现新的骨质疏松症治疗药物。迄今，现有技术中没有含有式(I和II)化合物老鹳草素(geraniin)作为有

效成分在治疗骨质疏松症方面的报道，也没有该化合物作为组织蛋白酶B(Cathepsin B)和碳酸酐酶II(Carbonic Anhydrase II)抑制剂的报道。

发明内容：本发明的目的在于提供含有有效量式(I和II)化合物及药用载体和/或赋形剂所制成的药物。为了实现上述目的，本发明提供了如下的技术方案：

一种预防或治疗骨质疏松症的药物，其中含有预防或治疗骨质疏松症有效量的式I化合物(包括溶液中可能存在的另外一种形式II)老鹳草素(geraniin)及可药用载体和/或赋形剂。

本发明还提供了上述药物的制备方法，采集新鲜叶下珠(Phyllanthus urinaria)全草凉干、粉碎，用50％乙醇在常温下提取4次，提取液在40℃下减压浓缩至小体积，将浓缩液通过大孔树脂，先用纯水洗脱，然后用25％乙醇洗脱，将25％的洗脱液浓缩至小体积，通过反相硅胶柱层析，分别用水和25％乙腈洗脱，收集25％乙腈洗脱部分，放置即得权利要求1所述的化合物老鹳草素，然后再按药物常规制备方法配制成所需剂型。

本发明同时提供了上述药物在制备预防或治疗骨质疏松症药中的

应用。

本发明化合物用作上述药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。该药物组合物含有0.1～99％，优选为0.5～90％的本发明化合物，其余为药物学上可接受的，对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将所述的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明的药物可经口服和注射(静注、肌注)两种形式给药。

口服可用其固体或液体制剂，如粉剂、片剂、糖衣剂、胶囊、溶液、糖浆、滴丸剂等。

注射可用其固体或液体制剂，如粉针剂、溶液形注射剂等。