[发明专利]一种脂质体包裹药物的方法

说明书

本发明涉及一种脂质体包裹药物的方法，更具体地说，本发明涉及一种使用前用脂质体包裹药物的简单实用方法。    

脂质体做为药物载体已被广泛研究，部分产品已进入应用阶段。但目前液状载药脂质体存在分散系的不稳定性：如药物的渗漏、粒子的聚集等，这就影响了脂质体的应用。载药脂质体前体以固态形式贮存，临用前加入分散介质即可再分散形成脂质体，不但解决了上述存在的问题，而且便于运输使用，也适用于工业生产。但载药脂质体前体也存在问题：如有机溶剂、制备工艺对包裹药物的影响；脂质体干燥及水合过程中药物的渗漏等，这也影响了脂质体的应用。空白脂质体前体解决了上述存在的问题，但如果仅将空白脂质体与药物简单的混合振荡，其存在的最大问题是药物包裹率低，参见T.Ohsawa等在Chem.Pharm.Bull，33(1985)，2916-2923页中的研究内容。而如应用搅拌机、超声处理仪将空白脂质体与药物混合振荡匀化，则药物包裹率明显提高，且搅拌机温和的振荡匀化药物包裹率高于超声处理仪剧烈的振荡匀化，参见T.Ohsawa等在Chem.Pharm.Bull，32(1984)，2442-2445页中的研究内容，但该两种方法均不实用。

即影响脂质体研发应用的突出问题是：液状载药脂质体剂型的稳定性差，存储时间短；载药脂质体前体存在有机溶剂、制备工艺对包裹药物的影响及脂质体干燥、水合过程中药物的渗漏；空白脂质体前体与药物简单混合振荡的包裹率低等。

本发明的目的在于提供一种使用前用脂质体包裹药物的简单、经济、实用方法。

为实现上述目的，本发明脂质体包裹药物的方法，依次按以下步骤：

1、用一或两种液性分散介质按一定比例将空白脂质体、药物溶解或分散于介质中，之后抽入一或两个注射器内；

2、将一盛有上述溶液的注射器与另一相同的空注射器或两个盛有溶液的注射器同时接于一医用三通管或微孔三通管上；

3、使两注射器相通，通过进行往复运动来振动两注射器，直至其内的脂质体与药物混合均匀，此时载药脂质体制备完成。

上述步骤1中的用一或两种液性分散介质按一定比例将空白脂质体、药物溶解或分散于介质中的步骤可为：(1)用液性分散介质先将药物后将空白脂质体溶解或分散于该介质中；(2)用液性分散介质先将空白脂质体后将药物溶解或分散于该介质中；(3)空白脂质体与药物直接混装一起，用液性分散介质将两者溶解或分散于该介质中；(4)用一或两种液性分散介质分别将空白脂质体与药物溶解或分散于相应介质中；(5)药物为液体剂型时，可用药物或液性分散介质将空白脂质体溶解或分散于药物溶液或分散介质中；(6)空白脂质体为液状时，可用空白脂质体或液性分散介质将药物溶解或分散于空白脂质体溶液或分散介质中。

上述步骤1中的液性分散介质可选用水、单一物质溶液或多物质混合液，如注射用水、葡萄糖溶液、生理盐水溶液、葡萄糖盐水溶液、磷酸盐缓冲液、盐水蛋白液等。原则上是根据所用药品及提高药物包裹率来选用相应的液性分散介质。

上述步骤1中的空白脂质体包括液状空白脂质体及干燥空白脂质体前体。

上述步骤1中的药物包括人及动物用药品、农药等。人及动物用药品包括抗肿瘤药、多肽蛋白质药、疫苗、抗菌、抗真菌药、抗结核药、抗寄生虫药、解毒药、基因治疗药等。

上述步骤1中的空白脂质体与药物的重量比要超过1∶1，最好要超过10∶1。

上述步骤2中的医用三通管或微孔三通管为一种连接管，以微孔三通管为佳。其中微孔三通管是一种实用新型专利(专利申请号为01235734.0)。

上述步骤3中的往复运动振动两注射器，是指由外力推动两注射器来回运动，溶液经三通管内三通孔道或微孔三通管内分隔网或微孔三通孔道来回混合许多次后，脂质体与药物混合均匀，此时载药脂质体制备完成，脂质体有较高的药物包裹率，可直接或稀释后应用。

本发明同现有技术相比所具有的优点或积极效果是：

1、方法简单、方便、经济、实用。

2、由于使用前制备成相应制剂，制备完后短期内应用，不存在载药脂质体干燥、水合过程中药物的渗漏，也解决了剂型稳定性差的问题，易水解药物也能应用。

3、由于能以药物原剂型及空白脂质体方式存储，因此能较长时间储存。

4、三通管或微孔三通管实际上是Frech压力机的简单替代物，能以较温和的振荡达到较佳的匀化效果，大大提高了药物的包裹率。

5、制备工艺温和，不引起被包裹药物的理化性质改变。