[发明专利]介入磁热疗栓塞剂及其使用方法

说明书

本发明属于肿瘤热疗技术领域，具体涉及一种介入磁热疗栓塞剂及其使用方法。

目前在肿瘤的热疗技术领域中大多单一采用射频、超声波、微波等疗法，这些疗法都有一些相同的缺陷，第一：对正常组织和肿瘤组织都具有热破坏作用，不能有效的将肿瘤组织和正常的组织很好的区别开，而对肿瘤组织边缘的破坏有限，主要是肿瘤边缘部分与正常组织比较，受热的情况相近，往往达不到治疗温度。所以肿瘤的热疗后的复发都发生在肿瘤组织的边缘。第二：肿瘤组织中的血管结构以及微循环与正常组织相比较肿瘤血管网系统先天不良以及肿瘤血管神经感受器不健全，以至于肿瘤组织不能在加热的时候像正常组织中的血管能最大限度的带走更多的热量，但是肿瘤血管还是能将部分热量带走使得对肿瘤组织的加热没能完全达到最理想的境界。现在肿瘤介入治疗技术在对阻断肿瘤的血供方面提供了较为理想的方法，并在肿瘤的局部治疗中取得了可喜的成就，但是它也具有一个比较明显的不足之处：肿瘤组织的中心发生液化坏死，而肿瘤组织的边缘往往有残存病灶的存在，特别是没有包膜的肿瘤这种情况是比较常见的。

本发明的目的在于针对现有技术的不足提供一种能有效地将肿瘤的热疗和肿瘤的介入治疗技术相结合的，并且有利于大中医院使用的介入热疗栓塞剂及使用方法。该栓塞剂不仅具有常用的末梢栓塞剂对肿瘤组织末梢血管的栓塞作用，它还能将外加交变电磁场的能量大部分转化为铁损，产生大量的热能。本发明的目的可以通过以下方式实现，介入磁热疗栓塞剂由直径小于5微米的铁磁性微粒通过表面活性物质悬浮于栓塞载体中。使用方法为：利用介入技术超选择性将介入磁热疗栓塞剂注入肿瘤的供血血管，在体外通以交变磁场(或电场)，并令肿瘤组织能最大限度地置于交变磁场(或电场)之中。

如上所述的介入磁热疗栓塞剂中的微粒，它可以由软磁性材料或者由硬磁性材料加工而成，以磁导率大、电阻小、单位损耗大(即铁损大)为佳。如果使用硬磁性材料则在介入栓塞之后，体外强磁场予以磁化，使其具有较强的剩磁。无论是由软磁性材料还是硬磁性材料作成的栓塞剂在介入栓塞之后均可直接体外通以高频交变电磁场予以感应加热。但如果微粒为硬磁性材料作成则可以在体外先给以强静磁场将栓塞剂中的硬磁性材料微粒磁化，再在体外通以高频交变电磁场。这是因为在强静磁场磁化之后硬磁性材料微粒具有很强的剩磁，此时在通以交变电磁场，硬磁性微粒不仅可以由于铁损产生热量，微粒将在交变磁场的作用下产生剧烈的振动，与其周围的分子剧烈摩擦，产生大量的热能。

如上所述的铁磁性微粒的直径应小于5微米，因为小于5微米直径的微粒有利于巨噬细胞清除栓塞于非肿瘤组织中的微粒，而尽可能减少对正常组织微循环的影响。铁磁性微粒的直径以小于20纳米为最好，因为这样大小的微粒可以在一定时间内排除体外。

如上所述的铁磁性微粒，它的材料可以是采用居里店温度较低(50-60摄氏度)的合金材料构成。当组织温度上升到合金的居里点温度时，合金导磁率突然下降而失去磁性，它吸收外部磁能的能力将大大减少，从而产热大大减少，而当组织温度下降到居里点以下时，磁导率恢复，合金微粒又吸收大量磁能并转换为热能，继续为肿瘤组织加热。这样它加热的温度就可以得到一定程度上的自动调节。

如上所述的铁磁性微粒它必须与组织有较好的组织相容性，如果它在组织中长期滞留有一定的毒性，则铁磁性微粒的表面应包被一层无毒的隔离层将铁磁性微粒与组织相隔离。这层隔离层可以是金、银、有机膜等。

如上所述的表面活性物质它可以是天然表面活性物质或者人工合成的表面活性物质或者是两者兼而有之。表面活性物质的作用有：1.克服范德瓦尔斯力所造成的颗粒凝聚；2.改变合金微粒表面的性质，使微粒和基液浑成一体。对表面活性剂总的要求是，活性剂的一端能吸附于微粒表面，形成很强的化学键，另一端能与栓塞载体溶剂化。

如上所述的介入磁热疗栓塞剂中栓塞载体，它以末梢性栓塞剂为佳，在末梢性栓塞剂中尤以具有肿瘤血管导向作用的栓塞剂为佳，如碘油。其好处在于1.通过肿瘤血管的虹吸作用选择性进入肿瘤组织；2.肿瘤组织中缺乏单核巨噬细胞系统和淋巴回流系统清除碘油颗粒和其中的铁磁性微粒；3.由于正常组织具有完善的清除系统，能短时间将碘油和其中的铁磁性微粒能被单核巨噬细胞以及网状细胞、内皮细胞等清除。在交变电磁场中，正常组织几乎不受累，而肿瘤组织被高特异性加热。

如上所述的介入磁热疗栓塞剂中的栓塞载体，它可以是含有化学药物的载体，有效地将热疗和化疗技术相结合。它也可以含有纳米向导药物(化学性药物、物理性药物等)。载体也可以含有一些能被体外仪器所感应并有利于体外测温所用的物质。