[发明专利]用于抑郁症和焦虑的联合治疗

说明书

                        发明背景

本发明涉及一种通过对哺乳动物施用与多巴胺D3受体兴奋剂组合的二芳基醚衍生物(如下所述)而治疗哺乳动物(包括人)的抑郁症或焦虑的方法。本发明还涉及含可药用载体、二芳基醚衍生物(如下所述)和多巴胺D3受体兴奋剂的药物组合物。

上文提到的用于本发明方法和药物组合物中的二芳基醚衍生物表现如同单胺(例如，5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素)重摄取抑制剂的活性。在2000年10月19日提出申请的美国专利申请No.09/692,335和2000年8月31日发布的国际专利申请No.WO 00/50380中涉及这些二芳基醚衍生物。

                        发明摘要

本发明涉及一种用于治疗哺乳动物(包括人)的抑郁症或焦虑的药物组合物，它包含：(a)多巴胺D3受体兴奋剂，或其可药用盐；(b)如下文描述和定义的式I的化合物，或其可药用盐，其中，苯环A和苯环B彼此独自可被萘基取代，而且其中，当苯环A被萘基取代时，结构I的醚氧与R³、R⁴和NR¹R²所连接的碳都被连接到萘基的相邻环碳原子上，并且所述相邻环碳原子还都没有与所述萘基的稠合环碳原子相邻；

n和m独立地选自1，2和3；

R¹和R²独立地选自氢，(C₁～C₄)烷基，(C₂～C₄)烯基和(C₂～C₄)炔基，或者R¹和R²与它们所连接的氮一起形成一个含1或2个杂原子(包括R¹和R²所连接的氮)的4～8元饱和环，其中，第2个杂原子(如果存在时)选自氧，氮和硫，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C₁～C₆)烷基的取代基取代；

R³和R⁴独立地选自氢和任选被1～3个氟原子取代的(C₁～C₄)烷基，或者R³和R⁴与它们所连接的碳一起形成4～8元饱和碳环，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C₁～C₆)烷基的取代基取代；

或者R²和R³与R²所连接的氮和R³所连接的碳一起形成一个含1或2个杂原子(包括R²所连接的氮)的4～8元饱和环，其中，第2个杂原子(如果存在时)选自氧，氮和硫，而且其中，所述环在其可利用的结合位点可任选被1～3个独立地选自羟基和(C₁～C₆)烷基的取代基取代；

每个X独立地选自苯基，如下文规定的杂芳基(例如，呋喃，噻吩，吡咯，噻唑，异噻唑，噁唑，异噁唑，咪唑，1，2，4-噁二唑，1，2，4-噻二唑，1，2，4-三唑，1，2，3-三唑，四唑，吡啶，嘧啶，吡嗪，喹啉，异喹啉，喹唑啉，喹喔啉，苯并噻吩，苯并呋喃，苯并咪唑，苯并异噁唑，苯并异噻唑和吲哚)和杂环(例如，咪唑烷，噁唑烷，噻唑烷，吡咯烷，哌啶，吗啉)基，而且可被下列基团进一步取代：氢，卤原子(即，氟，氯，溴，碘)，任选被1～3个氟原子取代的(C₁～C₄)烷基，任选被1～3个氟原子取代的(C₁～C₄)烷氧基，氰基，硝基，氨基，羟基，羰基，(C₁～C₄)烷基氨基，二[(C₁～C₄)烷基]氨基，NR⁵(C＝O)(C₁～C₄)烷基，SO₂NR⁵R⁶或SO_p(C₁～C₆)烷基，其中，R⁵和R⁶独立地选自氢和(C₁～C₆)烷基，而且p是0，1或2；