[发明专利]制备3,4－二羟基苄腈的方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种制备3，4-二羟基苄腈的方法。更特别地，本发明涉及一种由3，4-亚甲基二氧基苄腈制备3，4-二羟基苄腈的方法。

目标产物3，4-二羟基苄腈在药物和农用化学品合成中用作起始原料，特别地，该化合物在作为抗癌药物的喹唑啉类化合物的合成中用作起始原料。

背景技术

作为由3，4-亚甲基二氧基苄腈制备3，4-二羟基苄腈的常规方法，例如《有机化学杂志》(J.Org.Chem.)，62，4097(1977)公开了一种由3，4-亚甲基二氧基苄腈与过量摩尔量(五倍摩尔量或更高)的二异丙基氨基锂反应制备3，4-二羟基苄腈的方法，该反应是在185℃的高温下在由1，3-二甲基-2-咪唑啉酮组成的反应介质中进行的，其中3，4-二羟基苄腈的收率为94％。然而，由于该方法中必须使用的二异丙基氨基锂高度易燃，且反应条件非常苛刻并需进行复杂的后处理，使得该方法不利于工业应用。

发明内容

本发明的目的是提供一种通过适于工业实践的简单易行程序由3，4-亚甲基二氧基苄腈高收率地制备3，4-二羟基苄腈的方法。

上述目的可经由本发明的制备3，4-二羟基苄腈的方法实现，该方法包括以下步骤：

用至少一种选自磺酰氯和分子氯与氯化促进剂的混合物的组分氯化3，4-亚甲基二氧基苄腈，以制备2-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲腈，其中所述氯化促进剂包括至少一种选自三氯化磷、五氯化磷、磺酰氯、亚硫酰氯和亚硝酰氯的化合物；和

通过使2-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲腈与水接触而水解2-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲腈，以制备3，4-二羟基苄腈。

本发明方法中的氯化反应优选在包含至少一种耐氯化的溶剂的反应介质中进行。

并且，本发明方法中的氯化反应所用反应介质的用量优选为1～50ml/克3，4-亚甲基二氧基苄腈。

此外，本发明方法中的氯化反应优选在5～150℃下进行。

进一步地，本发明方法中的氯化反应使用分子氯-氯化促进剂混合物时，优选将分子态氯气引入3，4-亚甲基二氧基苄腈与氯化促进剂的混合物中来制备氯化反应混合物。

更进一步地，本发明方法中氯化反应混合物中的分子氯的优选用量为1～50摩尔/摩尔3，4-亚甲基二氧基苄腈。

再进一步地，本发明方法中氯化反应混合物中的氯化促进剂的优选用量为0.05～5摩尔/摩尔3，4-亚甲基二氧基苄腈。

另外，本发明方法中氯化反应优选使用磺酰氯进行，其用量为1～50摩尔/摩尔3，4-亚甲基二氧基苄腈。

而且，本发明方法中使用磺酰氯的氯化反应优选在惰性气体气氛下在0～1000kPa的表压和5～100℃下进行。

再者，本发明方法中的水解反应优选在5～100℃下进行。

最后，本发明方法的水解反应中水的优选用量为1～50克/克3，4-亚甲基二氧基苄腈。

本发明方法任选包括自水解反应混合物中收集产物3，4-二羟基苄腈的步骤，该步骤通过选自沉淀、重结晶、蒸馏和柱层析中的至少一种方法来实现。

实施本发明的最佳模式

在本发明制备3，4-二羟基苄腈的方法的第一步中，将起始化合物，即式(1)所示的3，4-亚甲基二氧基苄腈：用至少一种选自(A)磺酰氯和(B)(a)分子氯与(b)氯化促进剂的混合物的组分氯化，得到式(2)所示的2-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲腈，所述氯化促进剂包含至少一种选自三氯化磷、五氯化磷、磺酰氯、亚硫酰氯和亚硝酰氯的化合物：

在接下来的步骤中，将由氯化步骤排出且包含所得2-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲腈的反应混合物与水接触以使该化合物水解成式(3)所示的3，4-二羟基苄腈：

式(2)所示的2-氯-苯并[1，3]间二氧杂环戊烯-5-甲腈为本发明首次制得的一种全新化合物。

在本发明方法的实施方案(1)中，3，4-亚甲基二氧基苄腈的氯化是通过使用分子氯与氯化促进剂的混合物作为氯化剂进行的。

该氯化促进剂包含至少一种选自三氯化磷、五氯化磷、磺酰氯、亚硫酰氯(SOCl₂)和亚硝酰氯(NOCl)的化合物，优选三氯化磷和五氯化磷。上述化合物可单独或以其两种或多种的混合物用作氯化促进剂。