[发明专利]含有纤维素醚的浸涂组合物

说明书

相关申请的相互参照

本申请是要求了在2001年5月15号申请的申请号为60/291，127的美国申请和2001年9月28号申请的申请号为60/325,726的美国申请的优先权，它们在此均被全部引入作为参考。

本发明的领域

本发明涉及一种新的、水溶性的、不含明胶的用于浸涂底物的组合物和制造该类剂型的方法，其中所说的浸涂底物如片剂和胶囊。本发明进一步涉及一种增加在浸涂包衣的片剂或囊片上形成的水溶性、不含明胶的膜的增重量的方法。

本发明的背景技术

在这一百年的大多数时间中，硬明胶胶囊是用于处方和非处方(OTC)药的流行的剂型。将具有不同颜色的半个胶囊结合起来为制造商提供了区别各种不同的药品的独特方法。许多病人更喜欢胶囊而不是片剂，因为他们认识到胶囊更容易吞咽。消费者的这种偏爱促使药品制造商以胶囊的形式来销售某一产品，即使这种产品也存在片剂形式。

一般而言，使用自动机械设备来制造空的硬明胶胶囊。这种设备包括成排的安装在棒或板上的不锈钢针，这些不锈钢针被浸在维持均一温度和流动性的明胶溶液中。然后将这些针从明胶溶液中抽出，旋转，然后插入干燥的干燥炉中，向该干燥炉中通入湿度受控制的过滤空气的强风。在干燥期间，在每根针上就形成了二分之一个胶囊壳的粗品。然后将每个二分之一个胶囊壳剥离下来，修剪到均一的长度，填充，与另外合适的相配的另一半相结合。

胶囊产品一种供替代的选择是囊片，它是一种长椭圆形的固体片剂，该片剂常用诸如纤维素醚之类的不同聚合物进行包衣以改善其美学效果、稳定性和吞咽性能。典型地，该类高分子以有机溶剂溶液或水分散体的形式通过喷雾被应用于片剂表面。但是，这种喷雾包衣的片剂缺乏有光泽的表面和硬明胶胶囊的典雅外观。此外，商业上也不易喷雾包衣得到各半颜色不同的片剂。

胶囊产品的另一种供替代的选择是“明胶囊片(gelcaps)”，它是一种典雅的、表面有光泽的、消费者偏爱的剂型，其制备是将延长的片剂的各半浸入两种不同颜色的明胶溶液中。见专利号为4,820,524；5,538,125；5,685,589；5,770,225；5,198,227；和5,296,233的美国专利，所有这些文献在这里均被作为参考。一种相似的剂型，“明胶衣片(geltabs)”在商业上是可以得到的，它是通过将圆形的、凸面的片剂的两边分别浸入不同颜色的明胶溶液中，该方法的描述见专利号为5,228,196、US 5,436,026和US 5,679,406的美国专利，所有这些文献在这里被引入用作参考。这里所说的诸如“明胶囊片”和“明胶衣片”的概念被包括在所说的广义的“片剂”中。

但是，作为一种包衣材料，明胶存在一定的缺点和局限性，包括在长期存储后可能由于明胶的交联而导致的溶解速率的下降，在生产过程中明胶溶液可能会被微生物污染，以及大量的干燥技术条件需要的过程长。此外，因为为了维持明胶的流动性，典型的用于底物上的明胶材料需要将温度升高到至少约40℃，而为了减少微生物的生长，底物的温度需要维持在约50℃，所以用明胶包衣时与之相关的能耗成本可能会很高。

人们进行了各种努力来制造不含明胶的硬壳胶囊。例如WO 00/18835公开了一种通过常规的浸渍模塑处理用于制造硬胶囊壳的淀粉醚或氧化淀粉与水解胶体的组合物。该法还可参见US 4,001211(胶囊是通过将针浸入热凝胶化的甲基纤维素醚组合物中来进行制备的)。但是，由于潜在的观念的改变(tamperingconcems)，硬明胶胶囊不再是消费者(非处方)药品、食品补充剂或其它此类产品优选的传递系统。此外，钢针浸入然后干燥以在其上形成硬胶囊壳的理想组合物的性质不一定与浸涂片剂以在其上形成包衣的组合物的性质相同。例如，用于硬胶囊制剂和包衣片剂的组合物间的相关的物理性质如粘度、增重、膜厚、抗张强度、弹性以及水分含量将会是不同的。参见US 1,787,777(底物和包衣溶液的最佳温度，在溶液中的滞留时间，以及干燥条件不同)。