[发明专利]吗氯贝胺缓释胶囊

说明书

所属技术领域

本发明属医药技术，特别是一种吗氯贝胺缓释胶囊，用于老年期痴呆性疾病治疗药物，可以缓慢释放维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减小、服用更加方便。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神疾患，由于目前临床常用的三环类抗抑郁药副作用多且严重，致使大约二分之一的抑郁症病人不能很好地配合治疗，这些都直接影响着病人的康复。以吗氯贝胺为代表的选择性强的可逆性单胺氧化酶抑制剂(RIMA)的问世，标志着这一研究领域的重大突破，该品具有全新的化学结构，与传统的抗抑郁剂相比，其特点是：(一)疗效好，本品疗效至少相当或优于第二代抗抑郁药马普替林，米安舍林和氟伏沙明的疗效，也明显优于可逆性但非选择性单胺氧化酶(MAO-A)抑制剂托洛沙酮，与氟西汀(fluoxetine)的疗效相当，而作用则更快；(二)除抗抑郁作用外，对恐怖症、焦虑症也有效，能改善认知功能，可以用于老年期痴呆性疾病治疗；(三)该药副作用少，使用安全可靠，病人对其耐受性好，患者用药后很少出现其它抗抑郁剂所产生的抗胆硷能效应。如视物模糊、口干、便秘、排尿困难、心动过速、多汗、震颤等。该药尤其适用于长期巩固治疗和老年病人。

1989年10月在雅典召开的第八届世界精神病学大会上，专家学者们对该药给予了高度评价，认为它作为一种很有前途的抗抑郁一线药物而被广泛地用于临床。我国目前尚无此类代表性药物，因此研究开发本品，必将产生很好的社会及经济效益。

吗氯贝胺由瑞士罗氏(Roche)公司开发，并于1990年首先在瑞典上市，至今已先后在50余个国家上市，我国目前尚未进口原料及制剂。

发明内容

本发明提供一种吗氯贝胺缓释胶囊，它是高效、可以用于老年期痴呆性疾病治疗药物，具有毒副作用减小、服用更加方便的优点。

本发明的重量组成包括：

   吗氯贝胺                            100份

   空白丸芯                            107份

   缓释剂                              0.9～90份

   增塑剂                              0～4.3份

   抗粘剂                              0～17.1份

上述的缓释剂是指乙基纤维素(EC)、硬脂酸、醋酸纤维素、Eudragit RS(丙烯酸树脂)100、Eudragit RL 100、Surelease(乙基纤维素水分散体)、Eudragit RS 30D、EudragitRL30D、Eudragit RS 30D、Eudragit NE 30D之一或它们的任选两个或两个以上。

上述的增塑剂是指聚乙二醇-6000、苯二甲酸二乙酯或柠檬酸三乙酯。

上述的抗粘剂是指滑石粉(若用乙醇配浆，抗粘剂为乙醇重的1％，否则不用抗粘剂)。

吗氯贝胺胶囊的制备分二步，第一步是将原料细粉通过适当的粘合剂粘到空白丸芯上，制成含药丸芯，第二步是对含药丸芯包缓释衣膜，来控制主药释放。

本发明吗氯贝胺缓释胶囊每日服用两次，每次1粒，与吗氯贝胺胶囊相比较，由于本剂型缓慢释放的特点，可以持续在8小时内释药，从而维持较为平稳的血药浓度和更长的作用时间，具有毒副作用减小、服用更加方便的优点。因此，开发研制本品必将取得广泛的社会效益和经济效益。

附图说明

图1：处方A的体外累积释放曲线；图2：处方B的体外累积释放曲线；图3：处方C的体外累积释放曲线；图4：处方D的体外累积释放曲线；图5：处方E的体外累积释放曲线；图6：处方F的体外累积释放曲线；图7：处方G的体外累积释放曲线；图8：处方H的体外累积释放曲线。

具体实施方式

实施例：(一)含药丸芯的制备

         吗氯贝胺                            280g

         空白丸芯                            300g

         7％PVP溶液(溶剂为85％乙醇)          300g制备工艺：

将吗氯贝胺过160目筛，处方量称取，倒入下料斗中。开造粒包衣机，入风压力0.5bar，CYL 3bar，CAP1 0.9bar，倒入空白丸芯，造粒，下料速度4rpm，蠕泵10％，转盘转速150rpm，60℃烘干，出料600g。(二)八种具体处方如下：(确定缓释剂种类和数量)处方A：