[发明专利]秦皮总香豆素的制备方法及其在制药中的应用

说明书

技术领域：

本发明涉及一种秦皮提取物的制备方法及其应用，特别是秦皮总香豆素的制备方法及其在制药领域中的用途。

背景技术：

痛风是由嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄减少而致血尿酸持续增高为基本病因，引起各种病变的疾病，属代谢性风湿病。本病属于中医痹证、痛风、历节等范畴，是指外邪阻滞经络，气血凝滞，肝肾两虚引起的关节肌肉疼痛麻木、重着、屈伸不利的病症。高尿酸血症是痛风的发病基础，它与痛风是同一疾病的不同阶段，是痛风的前期状态。痛风的临床特点为高尿酸血症、急慢性关节炎反复发作和痛风石沉淀，严重者可导致关节活动障碍、畸形、肾尿酸结石或痛风性肾实质病变。其肾脏病、冠心病、高血压等危害生命的并发症亦较高。

痛风和高尿酸血症已成为当今世界，尤其是中老年人常见病，其发病率为6％-13％。随着饮食结构和环境因素的改变，经济的发展及人类寿命的延长，痛风和高尿酸血症的发病率日益提高。在我国，由于人民生活水平的普遍提高，动物性食物摄入增加，该病的发生呈直线上升趋势，其发病率已接近发达国家水平(0.35％)；通过门诊走访，该病在青少年中发病率也呈直线上升趋势。

痛风具有发病潜伏、难根治的特点，临床治疗痛风主要有两个目的，及时控制痛风性关节炎的急性发作；长期治疗高尿酸血症，预防尿酸盐沉淀及痛风急性复发，促进痛风石的吸收。痛风性关节炎的急性发作的控制药物主要有秋水仙碱、非甾体抗炎药和肾上腺皮质激素类。高尿酸血症防治药物主要有两大类：一类是干扰肾小管对尿酸排泄的药物，如痛风利仙、丙磺舒、硫氧唑酮等；另一类是能抑制尿酸生成的黄嘌呤氧化酶抑制剂，代表药物为别嘌呤醇。以上所述化学药品均不同程度存在毒副作用大的缺点，尤其长期用药更为明显，而治疗该病往往需要长期服药。

近十年来，中医药治疗痛风已取得较好效果，且毒副作用少，易被患者接受，达到长期用药、防病治病的目的。但目前使用的中药以复方为主，尚未见报道有单味中药提取物作为治疗痛风的制剂，由于中药及复方本身的复杂性，难以确定有效成分，因此，难以准确评价临床疗效，同时，由于中药成分含量因产地、批次不同而不同，导致中成药质量的难以控制。

发明内容：

针对复方中成药的缺点，我们提供一种单味中药秦皮的提取物--秦皮总香豆素的新用途，还提供秦皮甲素的新用途，两者均可以明显阵痛、抗炎及降低患者血尿酸的作用，对急慢性痛风有明显的治疗作用。总有效率为90％，显效率56.7％，未见明显毒副作用，其有效成分清楚、疗效确切、毒副作用小。

本发明还提供一种简便的秦皮总香豆素的制备方法，确切地说是秦皮总香豆素的浓缩纯化的方法。

本发明的技术方案是：将秦皮药材切成颗粒状，采用a.用水煮醇沉法(50％-90％)或醇提醇沉法(50％-90％)或醇提法(70％-95％)提取得到秦皮提取物浸膏；b.将浸膏置于4-12℃下冷藏8-24小时，形成沉淀；c.过滤得到沉淀并干燥，即得秦皮总香豆素。秦皮总香豆素作为活性成分，加入药学上可接受的载体或赋形剂可用于制备治疗急慢性痛风的药物。本药物的优点是：有效成分清楚、疗效确切、未见明显的毒副作用，总有效率为90％，显效率56.7％。

下面通过药理实验及结果对秦皮总香豆素在制药领域中的新用途进行说明。

取秦皮100kg，切成颗粒状，加水提取三次，将水提液浓缩成浸膏，加2.5倍量乙醇，醇沉、过滤，将乙醇液回收溶剂浓缩成比重为1.0的浸膏，然后置于4℃冷藏8小时，过滤，收集沉淀，干燥，得到秦皮总香豆素1.70kg。将制得的秦皮总香豆素加蒸馏水稀释成所需要的各种浓度的水溶液，消毒，备用。

1、急性毒性实验

取18-21g雌雄各半的昆明种小鼠50只，禁食12小时，不禁水，以浓度为16.38％的秦皮总香豆素溶液灌胃0.4ml/10gB.W.，连续观察7天，记录动物毒性反应，7天后复测体重，以不产生死亡的最大剂量为一次口服给药的最大耐受量(MTD)，并推算出该剂量相当于临床每日推荐用药量的倍数。上述试验结果表明，秦皮总香豆素小鼠一次灌胃最大耐受量MTD＞6.55g(总香豆素)/Kg(相当于临床每日推荐剂量的655倍)。给药后动物的外观行为、精神状态、体重、大小便及其颜色、被毛、肤色、呼吸、鼻、眼、口腔分泌物等均未见异常，试验结束时解剖未见明显病理改变。从秦皮总香豆素的急性毒性所试剂量与给药后表现判断，秦皮总香豆素属无明显毒性药物。

2、长期毒性试验：