[发明专利]垂体腺苷酸环化酶激活肽(PACAP)受体(VPAC2)激动剂及其药物使用方法

权利要求书

1.一种选自SEQ ID NOs：1至152及其功能性等价片段、衍生物和变体的多肽。

2.编码权利要求1的多肽序列的多核苷酸或其简并变体。

3.一种含有权利要求2的多核苷酸的载体。

4.一种含有权利要求3的载体的宿主细胞。

5.一种产生多肽的方法，包括：

a)在适于所述多肽表达的条件下培养权利要求4的宿主细胞；和

b)从该宿主细胞培养物中回收所述的多肽。

6.一种纯化的抗体，其特异性与权利要求1的多肽结合。

7.根据权利要求1的多肽，其中所述的多肽选自SEQ ID NOs：1、2、3、4和5。

8.根据权利要求1的多肽，其中所述的多肽选自SEQ IDNOs：115、116、117、118和119。

9.一种选自SEQ ID NOs：154至264的多核苷酸。

10.一种药物组合物，其包括治疗有效量的权利要求1的多肽或其功能性等价物片段、衍生物和变体以及药学上可接受的载体。

11.根据权利要求10的药物组合物，其中所述的组合物包括大约2％到大约30％的DMSO和任选的选自丙二醇、二甲基甲酰胺、碳酸亚丙基酯、聚乙二醇和甘油三酯的溶剂。

12.根据权利要求10的药物组合物，其中所述的多肽选自SEQ IDNOs：1、2、3、4、5、115、116、117、118和119。

13.一种药物组合物，其包括治疗有效量的权利要求1的多肽或其功能性等价物片段、衍生物和变体以及药学上可接受的载体和一或多种药物。

14.根据权利要求13的药物组合物，其中所述的药物选自PPAR激动剂、磺酰脲药物、非-磺酰脲促泌剂、α-葡糖苷酶抑制剂、胰岛素敏化剂、胰岛素促泌剂、降低肝葡萄糖排出量的化合物、胰岛素、抗肥胖症药物、HMG辅酶A还原酶抑制剂、烟酸、胆汁酸螯合剂、纤维酸衍生物以及抗高血压的药物。

15.一种包括治疗有效量的权利要求1的多肽或其功能性等价物片段、衍生物和变体以及与其结合的惰性载体的组合物。

16.一种治疗糖尿病的方法，包括给需要治疗的受试者给药治疗有效量的权利要求1的多肽的步骤。

17.根据权利要求16的方法，其中所述的糖尿病选自I型糖尿病、II型糖尿病、青年人成熟期发病型糖尿病、成人隐匿性自身免疫糖尿病以及妊娠期糖尿病。

18.一种治疗综合症X的方法，包括给需要治疗的受试者给药治疗有效量的权利要求1的多肽的步骤。

19.一种治疗与糖尿病相关的疾病的方法，包括给需要治疗的受试者给药治疗有效量的权利要求1的多肽的步骤。

20.根据权利要求19的方法，其中所述的与糖尿病-相关的疾病选自高血糖、血胰岛素增多、削弱的葡萄糖耐量、削弱的空腹葡萄糖、血脂紊乱、高甘油三酯血症和胰岛素抗性。

21.一种治疗糖尿病的方法，包括给需要治疗的受试者给药与一或多种药物组合的治疗有效量的权利要求1的多肽的步骤。

22.根据权利要求21的方法，其中所述的药物选自PPAR激动剂、磺酰脲药物、非-磺酰脲促泌剂、α-葡糖苷酶抑制剂、胰岛素敏化剂、胰岛素促泌剂、降低肝葡萄糖排出量的化合物、胰岛素和抗肥胖症药物。

23.根据权利要求22的方法，其中所述的糖尿病选自I型糖尿病、II型糖尿病、青年人成熟期发病型糖尿病、成人隐匿性自身免疫糖尿病以及妊娠期糖尿病。

24.一种治疗综合症X的方法，包括给需要治疗的受试者给药与一或多种药物组合的治疗有效量的权利要求1的多肽的步骤。

25.根据权利要求24的方法，其中所述的药物选自PPAR激动剂、磺酰脲药物、非-磺酰脲促泌剂、α-葡糖苷酶抑制剂、胰岛素敏化剂、胰岛素促泌剂、降低肝葡萄糖排出量的化合物、胰岛素和抗肥胖症药物。