[其他]烷基取代二元胺的催化合成方法

说明书

本发明属于脂肪族二元胺的制备，更具体地说涉及一种烷基取代乙二胺的催化合成方法。本发明的特征在于以金属离子将反应物ＲＮＨ₂或Ｒ′ＲＮＨ络合生成Ｍ（ＲＮＨ₂）_y^+v或Ｍ（Ｒ′ＲＮＨ）_y^+v，反应中生成产物ＲＮＨ－（ＣＨ₂）_nＮＨ₂或Ｒ′ＲＮ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂后，立即进行下述反应：Ｍ（ＲＮＨ₂）^+v_y+y/2ＲＮＨ（ＣＨ₂）_nNH₂→Ｍ（ＲＮＨ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂）^+v_y/2＋ｙＲＮＨ₂或者Ｍ（Ｒ′ＲＮＨ）^+v_y＋y/2Ｒ′ＲＮ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂→Ｍ（Ｒ′ＲＮ（ＣＨ₂）_nＮＨ₂）＋yＲ′ＲＮＨ于是，目的产物不断地以络合物的形式在反应体系中被固定下来，使反应定向生成目的产物；ＰＮＨ₂或Ｒ′ＲＮＨ则不断地从金属络合物中释放出来，使反应连续进行。因此，反应速率大大加快，副反应少，产品收率高达理论计算量的８０－８５Ｗ％，工艺简单，易干工业化。

本发明属于脂肪族二元胺的制备，更具体地说涉及一种烷基取代乙二胺的催化合成方法。

烷基取代二元胺是合成许多重要药物的基本原料，根据1965-1976年文献报导过的已达到使用程度的药物，具有N-C-C-N、N-C-C-N-C＝O，N-C-C-C-N结构单元的分别为554、248、166种，其中相当数量的这些药物都是由相应上述结构的烷基取代二元胺来合成的。例如近年来引起世界医疗界广泛重视的高效、广谱、低毒的抗菌素药物氧哌嗪青霉素的基本合成原料之一就是N-乙基乙二胺。因此探讨合成烷基取代二胺类的方法，在医药工业中将有越来越重要的意义。

关于烷基取代二元胺的合成方法，文献已有不少报导，也有多项专利，但其中许多方法合成步骤多、产率低或原料来源困难，因而无法工业化。以合成N-乙基乙二胺为例，一般认为较好的合成方法有下列几种：

1951年Russell·C，O′gee等（J·A·C·S73 1370（1951））提出如下的合成方法：

RNH₂+BrCH₂CH₂NH₂·HBr→RNHCH₂CH₂NH₂+2HBr回流反应12小时，收率40W%（对BrCH₂CH₂NH₂·HBr），所用的RNH₂按mol计是BrCH₂CH₂NH₂·HBr的5倍，产品分离困难且消耗大量NaOH，还要用工业上属甲级防爆的乙醚萃取，所以此法难以在工业上推广应用。

1978年英国专利GB2013180A提出如下方法：

NH₂CH₂CH₂NH₂+C₂H₅X→C₂H₅NHCH₂CH₂NH₂+HX其中X为卤素，此法需要使用高浓度甚至无水的过量的乙二胺，而且不可避免的要生成多烷基化的二胺类，为产品分离带来困难，收率只能达到65W%（对C₂H₅X）。

1983年日本公开特许JP58，105，954和JP58，46，041提出了如下的方法：