[其他]V-乙酰-羟基苯胺的制备方法

说明书

本发明是关于以羟基芳香酮（如４－羟基苯乙酮）为原料制取Ｎ－酰基－羟基芳香胺（如Ｎ－乙酰－对氨基苯酚（ＡＰＡＰ））以及制取Ｎ－酰基－酰氧基芳香胺（如４－乙酰氧基乙酰苯胺（ＡＡＡ））的方法。所说羟基芳香酮以用一种芳香酯（如乙酸苯酯）或一种酚类化合物（如苯酚），以及一种酰化剂（如乙酸）为原科来生产为好。

本发明涉及由羟基芳香酮（如4-羟基乙酰苯）生产N-酰基羟基芳香胺（如N-乙酰对氨基苯酚）的方法。

众所周知，N-酰基羟基芳香〔例如N-乙酰对氨基苯酚（APAP）〕可以通过酰化相应的羟基芳香胺（例如对氨基苯酚）而获得。上述反应中使用酰化剂，如酸酐（例如乙酸酐）。但是，后一步反应可能产生一些问题：如难以控制使氨基单乙酰基化;羟基芳香胺的低聚反应;有色物质的生成等等。然而上述反应制得的APAP是一种重要商品，它是广泛使用的常用止痛药之一。

在本技术领域内众所周知，羟基芳香酮可以通过芳香酯的弗利斯（Fries）重排反应制得。例如路易斯（Lewis）（美国专利2，833，825）指出，用无水氟化氢作催化剂会使苯基酯或其它芳香酯重排成酰基苯酚或其它羟基芳香酮。该专利中所给出的实例只限于高级脂肪酸酯的重排反应，产率在55～95%范围内。

西蒙斯（Simons）等人在〔美国化学会志1940年第62卷第485～486页（J.of Amer.chem.Soc.62.485and86（1940））〕指出，氟化氢可用作各种重排反应的缩合试剂，在第486页指出，由乙酸苯酯经弗利斯重排可得到对羟基苯乙酮。

丹（D＊nn）和莫利斯（Mylius）在一篇专论〔该论文被收入在埃朗根大学应用化学研究所的系列报告（Reports from the Institute for Applied Chemistry of the university of Erlangen）中，1954年1月17日收到。出版在《化学纪事》1954年第587卷第1到15页（Annalen der Chemie587 Band.Pagesl to50（1954））〕中指出，在氟化氢存在下，经24小时反应后，乙酸苯酯重排成4-羟基苯乙酮，最高产率为81%，并且提到：K.韦舍特（K.Weichert）声称已获得92%的产率，该结果在《应用化学》1943年第56卷第338页（Ange Wan Chemie56 338（1943））上已作过报导。可是丹和莫利斯认为，产率上的差异，至少部分是由于韦舍特忽视了同时生成的2-羟基苯乙酮。

丹和莫利斯还发现，在氟化氢存在下，苯酚和冰乙酸反应会生产4-羟基苯乙酮，产率为61.6%。一般这个反应可以被认为是一个苯酚用乙酸作乙酰化剂的弗端德-克来福特（Friedel-Crafts）乙酰化反应。西蒙斯等人在美国化学会志1939年第61卷第1795和1796页（Journal of the American Chemical Society，61，1795and1796（1930））中指出，可用氟化氢作缩合剂使芳香族化合物发生酰化反应，在1796页的表1中指出，苯酚用乙酸乙酰化可生成对羟基苯酮，产率为40%。

缪斯德尔弗（Meussdoerffer）等人在1977年10月27日出版的德国专利公开说明书2616986（（German offenl egungsschrift2616986）（该项专利的专利权转让给拜耳公司（Bayer AG）））中，公开了用酰卤（如乙酰氯）酰化酚类化合物（如苯酚）以制备羟基芳香酮的方法。

奥维斯（Auwers）等人在化学学报1925年第58卷第36～51页（Chemiste Berichts 58，36～51，（1925））指出，芳香酮（多数是取代苯乙酮）的许多种肟会发生贝克曼重排反应，然而用环上未取代的羟基芳香酮进行重排反应的尝试仅限于邻羟基苯乙酮肟，结果，没有得到胺，即这个重排的尝试没有成功，见该文第41页。