[其他]促性腺激素释放素衍生物的制备方法

权利要求书

1、通式Ⅰ的促性腺激素释放素衍生物及其治疗上用的与酸形成的盐和复合物的制备方法，

Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-X₂-X₃-Por-X₄（Ⅰ）

式中：

X₁为Gly或D-Phe，

X₂为Leu、Trp或Phe，

X₃为Gln或Leu，

X₄为甘氨酰胺基或乙酰胺基，条件是当X₁为D-Phe且X₂为Trp时，X₃为Glu，该方法包括：

用固相法合成肽，借助于碳二亚胺或活性酯将适当保护的氨基酸按所需的顺序连结在固相聚合物支持物上，在给定条件下，通过酸解或氨解将连结好的肽从支持物上解离下来，如果需要，在将肽从聚合物支持物上解离下来的同时、之前或之后将氨基酸的保护基除掉。

2、通式Ⅰ的促性腺激素释放素衍生物及其治疗上用的与酸形成的盐和复合物的制备方法，

Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-X₂-X₃-Por-X₄（Ⅰ）

式中：

X₁为Gly或D-Phe，

X₂为Leu、Trp或Phe，

X₃为Gln或Leu，

X₄为甘氨酰胺基或乙酰胺基，条件是当X₁为D-Phe且X₂为Trp时，X₃为Glu，该方法包括：

根据不同氨基酸的化学性质，适当结合使用片断缩合和分步合成，由适当保护的氨基酸构建所需最终产品。

3、权利要求1的方法，其特征在于使用二苯甲基胺或叔丁氧碳酰脯氨酸树脂作为固体支持物。

4、权利要求1的方法，其特征在于通过氟化氢处理和/或通过乙基氨解使保护肽从树脂上解离下来。

5、权利要求2的方法，其特征在于使式（Ⅱ）的叠氮化五肽与通式（Ⅲ）的四肽或五肽缩合，

Glp-Hls-Trp-Ser-Tyr-N₃（Ⅱ）

X₁-X₂-X₃-Pro-X₄ （Ⅲ）

其中X₁，X₂，X₃和X₄同权利要求1所定义。

6、权利要求2的方法，其特征在于使通式（Ⅳ）的叠氮化六肽与通式（Ⅴ）的三肽或四肽缩合，

Glp-His-Trp-Ser-Tyr-X₁-N₃ （Ⅳ）

X₂-X₃-Pro-X₄ （Ⅴ）