[其他]羟基-4-2H-1-苯并噻喃-2-酮衍生物的制备方法

说明书

本发明有关羟基－４－２Ｈ－１－苯并噻喃－２－酮，用下式表示：其中当Ｒ₁是氢时，Ｒ与ＡＲ′可以形成一个四氢萘基；Ｒ和Ｒ₁可以是羰基；当Ｒ₁是氢时，Ｒ是一个羟基；ＡＲ是一个被卤素取代或未取代的联二苯基或苯氧基苯基；而ＡＲ′是一个被取代或未被取代的苯基，它可以与Ｒ形成一个四氢萘基，和一噻吩基，这些化合物具有一系列有趣的性质，特别是可以利用来杀鼠。

本发明有关式（Ⅰ）所示的羟基-4-2H-1-苯-并噻喃-2-酮及它们的制备和含有它们的组合物。

这些化合物用下式表示：

其中当R₁是氢时，R可以是与AR′结合的四氢萘基;R和R₁可以形成一个羰基;当R₁是氢时，R可能是羟基;AR是被卤素取代和未取代的联二苯或苯氧基苯基;AR′是取代或未取代的苯基，它可与R形成四氢萘基，和噻吩基。

这些化合物可以根据下述的方法之一得到。

当式（Ⅰ）中的RR₁＝0时，产物是由羟基-4-2H-1-苯并噻喃-2-酮与式（Ⅱ）化合物反应得到：

这个反应在如;乙醇、二噁烷等溶剂中，有缩合剂哌啶存在下，沸腾若干小时。

当式（Ⅰ）中R＝H，R₁＝OH时，用甲醇、二甲基甲酰胺或二者之一与水的混合液作溶剂，借助氢硼化钠还原式（Ⅰ）化合物，其中RR₁＝0。

当R与AR′是一个四氢萘基和R₁是氢时，式（Ⅰ）中相应的化合物是羟基-4-2H-1-苯并噻喃-2-酮与下式的化合物反应制备的：

（Ⅲ）

有硫酸存在时，在醋酸溶剂中于20℃-150℃间进行反应。

当R＝OH或R和AR′是一个四氢萘基，和R₁是氢时，这类化合物以一种非对映异构体的混合物形式存在，这在薄层层析或高压液相层析中显示出来。

本发明的产品具有很多令人感兴趣的性质。特别是作为抗凝固剂的作用，这在杀野生鼠（学名：Rattus Norvegious）试验中充分显示出来。

为此，含剂量50PPm被研究物的淀粉和面粉混合物作为诱饵测试。每3天喂成年雄的或雌的鼠一次这种诱饵，通过测定其死亡率来检验其效率，结果见下面表Ⅰ中。

表Ⅰ

对鼠Rattus Norvegious（一种对杀鼠灵敏感品系）的

致死活性

化合物 剂量 处理时间 死亡率

1 50ppm 3天 10/10

2 50ppm 3天 10/10

3 50ppm 3天 10/10

4 50ppm 3天 10/10

5 50ppm 3天 10/10

6 50ppm 3天 10/10

7 50ppm 3天 10/10

8 50ppm 3天 10/10

（杀鼠灵（Coumafne）＝羟基-4-（苯基-1-氧代-3-丁基）-3-2H-1苯并噻喃-2-酮）

这些化合物只处理一天也导致大鼠100%地死亡，这在下面的表Ⅱ中已示。

另一方面，经试验证实本发明的噻喃衍生物（如：式Ⅰ）优于相应的吡喃衍生物，显示出意想不到的效果。事实上，已经知通了在3位上被

表Ⅱ