[其他]从尿苷酸生产5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的方法

权利要求书

1、一种生产分子式为

的5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷的方法，其步骤如下：

（a），以分子式为

的尿苷酸（Ⅰ）为原料，在醋酸钠与醋酸溶液中进行脱磷反应制得分子式为

的尿嘧啶核苷（Ⅱ），反应物配比为尿苷酸∶醋酸钠∶醋酸∶H₂O∶95%乙醇∶浓硫酸＝1∶0.3～0.45∶0.35～0.55∶9∶4～5∶0.25～0.5（W/W），加入浓硫酸及乙醇，以除去Na⁺与PO₄^-3离子

（b），（Ⅱ）在吡啶醋酐溶液中进行乙酰化反应制得分子式为

3′，5′-氧-三乙酰基尿嘧啶核苷（Ⅲ），反应物配比为（Ⅱ）∶吡啶∶醋酐＝1∶1～4∶1～4（W/W），反应温度为40°～80℃，

（c），（Ⅲ）在乙腈-醋酸混合溶剂中通入氟氮混合气体，制得分子式为

的5-氟-2′，3′，5′-氧-三乙酰基尿嘧啶核苷（Ⅵ），反应物配料比（Ⅲ）∶冰醋酸∶乙腈＝1∶5～20∶10～20（W/W），F₂∶N₂＝1∶15～20（V/V），在0～5℃时，反应2～8小时，随即在甲醇、浓氨水混合液中皂化，制得分子式为

的5-氟尿嘧啶核苷（Ⅵ），反应物配比是氟化物∶甲醇∶氨水＝1∶5～10∶5～10（W/W），在30°～40℃皂化4～7小时，（d），Ⅵ在乙腈中与丙酰溴发生溴化反应，制得分子式为

的5-氟-3′，5′-氧-二丙酰基-2′-溴-2′-脱氧尿嘧啶核苷（Ⅴ），反应温度为130°～160℃。反应物配比是（Ⅵ）∶乙腈∶丙酰溴＝1∶20～35∶1.5～2.3（W/W），（e），（Ⅴ）可以通过下述三种方法进行氢化脱溴制得分子式为

的5-氟-3′，5′-氧-二丙酰基-2′-脱氧尿嘧啶核苷，反应物（Ⅴ）在90%醋酸溶液中与锌粉反应脱溴，反应物配比是（Ⅴ）∶90%醋酸∶锌粉＝1∶20〈＆＆〉25（W/W），反应温度为80°～110℃，

或（Ⅴ）在甲醇、三乙胺、5%Pd-C催化反应脱溴，反应物配比是（Ⅴ）∶甲醇∶三乙胺∶5%Pd-C＝1∶20～60∶0.5～1.5.0.25～0.5常温常压下反应。

或（Ⅴ）在甲醇、水、5%Pd-BaSO₄、醋酸钠催化反应体系脱溴，反应物配比是（Ⅴ）∶甲醇∶水∶5%Pd-BaSO₄∶醋酸钠＝1∶20～50∶20-50∶0.13～0.33∶0.65～2，常温常压下反应，

5-氟-3′，5′-氧-二丙酰基-2′-脱氧尿嘧啶核苷在甲醇、氨水混合液中皂化，制得5-氟-2′-脱氧尿嘧啶核苷。