[其他]一种祛痰剂的制备过程

说明书

一种能影响痰的流变学性质和能直接促进纤毛运动的祛痰药。这种祛痰药合ｎ－乙酰神经氨酸或其可供药用的盐。

本发明涉及一种祛痰药和使用这种祛痰药排痰的方法。更具体地说，本发明涉及一种由N-乙酰神经氨酸及其可供药用的盐组成的祛痰药（这种祛痰药具有直接增强纤毛运动的作用并能影响痰的流变学性质）以及使用这种祛痰药排痰的方法

在人体的气管中有粘性分泌物，这些分泌物对赋于吸入空气以适当的温度和湿度方面起着重要作用。这种称之为“痰”的东西主要是由这些分泌物组成的。

当气管分泌物的数量适中时，它总是随着呼吸被无意识地吞入和排出，但从不被咳出。因此，任何咳痰动作都意味着呼吸系统中存在异常情况。另一方面，在气管内积存有待咳出的痰就有可能通过气管引起感染。根据这一观点，对于患呼吸道疾病的病人来说，祛痰无疑地在他们的治疗中有重要意义。

痰通常是极粘稠的所以咳痰常常使病人感到痛苦。因此，为了便于排痰常使用称之为“祛痰药”的药物，一般这类药是口服或注射给药。这种祛痰药通过增加气管粘膜分泌使痰稀释促进它与粘膜的分离和增强纤毛摆动来使痰易于排出。然而，全身性给药常涉及到各种各样有关机制和作用的临床问题。

因此本发明经过深入研究后发现，唾液酸可以作为有效的祛痰药，并且可以局部给药。在研究了唾液酸中N-乙酰神经氨酸及其盐的作用的基础上提出了本发明。

所以，本发明的目的是提供一个祛痰药（它主要是由N-乙酰神经氨酸或其盐组成），以及局部给予此祛痰药直接增强纤毛摆动和影响痰的流变学性质从而使痰易于排出的方法。

图1和图2表示N-乙酰神经氨酸对纤毛细胞交替运动的作用。

图3和图4表示间羟叔丁肾上腺素和乙酰胆碱对纤毛细胞交替运动的作用。

A有效成分

本发明的祛痰药含有效成分N-乙酰神经氨酸或其盐，其通式如下所示：

当n＝1时，Z表示氢、锂、钾、钠、铵、有机胺或有机铵;当n＝2时，Z表示钙、钡或镁。N-乙酰神经氨酸本身是已知化合物（见J.Am.Chem.Soc./99∶25/p8273-8279（1977）），它的盐可通过碱金属或碱土金属的氢氧化物或碳酸盐中和酸后，将生成的碱金属或碱土金属盐分离而得。

根据本发明，此化合物可用已知的局部给药方法如通过气雾剂吸入粉末的给药形式。

（B）机制

N-乙酰神经氨酸及其盐可以作为祛痰药是基于它的下述两种功能即通过影响痰的流变学性质如流动性、塑变值、拉丝性、粘性、张力松弛时间等和直接增强纤毛的摆动加快痰的移动，这两种作用产生使痰容易排出的生理学改变。这些功能可通过给予N-乙酰神经氨酸或其盐前后，纯毛族交替运动情况的对比试验，用人气管纤毛细胞的试验以及给予N-乙酰神经氨酸前后蛙腭粘膜纤毛的痰输送性能的对比试验等加以确证。

（C）剂型

临床应用时，本发明祛痰药采用下述制剂剂型。

制备实施例

首先，将N-乙酰神经氨酸或其盐在玛脑研磨内研磨混合，使其粒度在1～20毫米之间，然后慢慢加入乳糖与粉末混合，稀释至10～20倍，将20～40毫克混合物用已知的方法装入胶囊或滴丸内，如为粉末气雾剂则最好用胶囊，如为液体气雾剂则用滴丸。

（D）给药方法

祛痰药是用粉末溶胶还是液体溶胶剂型取决于病人的症状。剂量一般为0.5～5毫克/次，每天至少应给药2次，但如需要可以改变。

药效学试验和急性毒性试验结果表明，每天的给药次数不需要加以限制。

如用粉末气雾剂型给药时，可用粉末喷雾器如吸入器或喷雾器。如用液体气雾剂型给药时，可用液体雾化器，如喷雾器。

下面将叙述本发明化合物的合成并通过推荐实施例介绍作用

实施例1