[其他]喹诺酮强心兴奋剂的制备方法

权利要求书

1、一种制备化学式ⅠA的喹诺酮或其在药学上可接受的盐的方法：

（ⅠA）

其中“Het”是被（a）一个或两个甲基和（b）-CO（C₁～C₄烷基）、-R¹、-COR¹或-COR²取代的咪唑-1-基，其中R¹是由一个或两个取代基任基取代的苯基，取代基选自C₁～C₄烷基、C₁～C₄烷氧基、羟基、卤素、-CF₃、C₁～C₄烷硫基、C₁～C₄烷基亚硫酰基、C₁～C₄烷基酰基和-NHSO₂（C₁～C₄）烷基，R²是由一个C₁～C₄烷基任意取代的三唑基，本方法的特征在于：

（a）环化一种化学式（Ⅱ）的化合物（或其酸式加成盐）：

（Ⅱ）

其中Q是离去基团。

上述方法之后，可选择下列步骤的一个或两个步骤：

（ⅰ）通过用含水无机酸处理，将化学式（ⅠA）中“Het”被甲氧基取代的化合物转化成一种“Het”被羟苯基取代的化合物，以及

（ⅱ）将化学式（ⅠA）化合物转化成一种药物上可接受的盐。

（b）由氰基取代和由一个或二个C₁～C₄烷基选择取代“Het”的相应喹诺酮与化学式R⁵-MgX或R⁵-Li的试剂起反应，所述化学式中R⁵或是C₁～C₄烷基，或是化学式R¹或R²的基，其中R¹和R²定义如前，X是Cl、Br或I，接着用含水酸处理，上述方法之后可选择上面步骤（ⅰ）和/或（ⅱ）;

（c）在存在钯（O）催化剂情况下，由碘代或溴代取代和由一个或两个C₁～C₄烷基选择取代“Het”的相应喹诺酮与化学式R¹-Zn-X的芳基卤化锌进行反应，上述化学式中R¹定义如前，X是Cl、Br或I，接着可选择上面步骤（ⅰ）和（ⅱ）;

（d）化学式如下的喹诺铜在有铜催化剂存在下，与化学式Het.H化合物或与其硷金属盐起反应，

其中Q为离去基团，Het定义如前，接着可选择上面步骤（ⅰ）和/或（ⅱ）。

2、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：（a）方法中式（Ⅱ）化合物的Q是C₁～C₄烷氧基，以及用浓硫酸处理化学式（Ⅱ）而进行环化。

3、根据权利要求2所述的方法，其特征在于：Q是乙氧基，以及硫酸基本上是无水的。

4、根据权利要求2所述的方法，其特征在于：“Het”是一种被乙酰基以及一个或两个甲基取代的咪唑-1-基。

5、根据权利要求1所述的方法，其特征在于：在方法（b）中，用含氰基喹诺酮的起始原料与化学式R⁵-Mg-Br的格利雅试剂反应，其中R⁵如权利要求1所定义。